文献

J-GLOBAL ID：201502285341006337   整理番号：15A0254152

腫瘍微小環境を標的としたがん治療のためのマイクロRNAサイレンシング

MicroRNA silencing for cancer therapy targeted to the tumour microenvironment

著者 (12件)： CHENG Christopher J. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  BABAR Imran A. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  PINCUS Zachary (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  LIU Connie (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  SLACK Frank J. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  SALTZMAN W. Mark (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  BARRERA Francisco (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  SVORONOS Alexander (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  ENGELMAN Donald M. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  BAHAL Raman (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  GLAZER Peter M. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  BRADDOCK Demetrios T. (Yale Univ., Connecticut, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 518  号： 7537  ページ： 107-110  発行年： 2015年02月05日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNAは短い非コードRNAで,さまざまな組織や細胞種で発現し,標的遺伝子の発現を抑制する。従って,マイクロRNAは多数の生物学的過程で重要な歯車として働き,マイクロRNAの発現異常は多くのヒト疾患と関連付けられている。oncomiRと呼ばれるマイクロRNAは,過剰発現すると,がんの発生と維持の原因となる。これらのマイクロRNAに依存する腫瘍は,oncomiR依存性(oncomiR addiction)を示すと言われている。最も効果的な抗がん治療の中には,EGFRやHER2などのがん遺伝子を標的とするものがある。同様に,アンチセンスオリゴマー(antimiR)を用いたoncomiRの抑制も,現在開発中の治療戦略である。しかし,現行のantimiR技術は,標的細胞への送達に生理学的および細胞学的な障壁があり,in vivoでの有効性が妨げられている。本研究で報告する新たなantimiR送達のプラットフォームは,酸性の腫瘍微小環境を標的とし,肝臓による全身クリアランスを回避し,非エンドサイトーシス経路を介した細胞への侵入を促進する。我々は,ペプチド核酸antimiRを低pH誘導膜貫通構造(pHLIP)と連結させることで新規の構造が形成され,この構造がリンパ腫のモデルマウスで腫瘍微小環境を標的として,固形腫瘍で見られるような酸性条件下(pH約6)で細胞膜を横断してantimiRを運搬し,miR-155oncomiRを効果的に抑制することを明らかにした。本研究で紹介した,antimiRを抗がん剤として用いる新たなモデルは,薬剤の標的送達の分野に幅広い影響を与える可能性を持っている。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *アンチセンスRNA ,  分子遺伝現象 ,  リンパ腫 ,  マウス ,  実験動物 ,  病態モデル ,  膜透過 ,  細胞膜 ,  pH依存性 ,  抗腫瘍薬 ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  薬物担体 ,  遺伝子療法
準シソーラス用語： *antimiR ,  *RNAサイレンシング ,  がんターゲティング ,  *マイクロRNA ,  ペプチド核酸 ,  担癌マウス ,  *薬物送達

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  製剤一般  (GY02010Z)

タイトルに関連する用語 (4件)： 腫瘍微小環境 ,  標的 ,  がん治療 ,  RNAサイレンシング