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J-GLOBAL ID：201502287271679285   整理番号：15A0706098

腫瘍深部への浸透とpH誘発ドキソルビシン放出のためのマトリックスメタロプロテイナーゼ感受性サイズ収縮性ナノ粒子

Matrix metalloproteinase-sensitive size-shrinkable nanoparticles for deep tumor penetration and pH triggered doxorubicin release

著者 (9件)： RUAN Shaobo (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  CAO Xi (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  CUN Xingli (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  HU Guanlian (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  ZHOU Yi (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  ZHANG Yijia (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  LU Libao (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  HE Qin (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...) ,  GAO Huile (Key Lab. of Drug Targeting and Drug Delivery Systems, West China School of Pharmacy, Sichuan Univ., No. 17, Block 3 ...)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 60  ページ： 100-110  発行年： 2015年08月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナノキャリアは腫瘍に薬物を送達するために広く用いられており,安定的傾向で進歩している。血管透過性と滞留性亢進(EPR)効果は,固形腫瘍への刺激応答性ナノキャリアの開発のための重要な根拠になる。本研究では,新規ナノキャリアの一種であるG-AuNP-DOX-PEGを開発した。これは被覆収縮性ゼラチンナノ粒子,ドキソルビシン(DOX)係留金ナノ粒子および長鎖ポリエチレングリコール(PEG)により構築した。G-AuNP-DOX-PEGの粒子サイズは186.5nm,ゼータ電位は-4.21mV,DOX担持能力は9.22%であった。in vitroにてG-AuNP-DOX-PEGはMMP-2(マトリックスメタロプロテイナーゼ-2)により分解することができ,分解によりそのサイズは186.5nmから59.3nmまで収縮した。G-AuNP-DOX-PEGからのDOX放出はpHおよび時間依存的であった。pH5.0では,DOX放出は高pH値のときよりもはるかに速く,G-AuNP-DOX-PEGからのDOXの累積放出率はほぼ90.9%であった。細胞取込によりG-AuNP-DOX-PEGがエンドソーム媒介経路を通して内在化され得ることを実証した。腫瘍スフェロイドへの浸透とコラーゲンゲルの拡散は,MMP-2とプレインキュベーションしたG-AuNP-DOX-PEGがその浸透効率を著しく向上させることを示す。in vivoおよびex vivoイメージングにより,G-AuNP-DOX-PEGが最高強度で4T1およびB16F10腫瘍に分配され得ることを実証した。これに対応して,G-AuNP-DOX-PEG処置4T1およびB16F10腫瘍を持つマウスでは腫瘍増殖速度が最も低かった。これらの結果から,腫瘍微小環境感受性サイズ収縮性G-AuNP-DOX-PEGは腫瘍深部領域に送達することができ,送達後にDOXを放出して最高の抗腫瘍効果をもたらすことが分かった。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 腫瘍 ,  *薬物放出 ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  ナノ粒子 ,  *キャリア ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  血管透過性 ,  *効果 ,  固形腫瘍 ,  *応答 ,  ゲル化 ,  ポリエチレンオキシド ,  粒度 ,  ζ電位 ,  in vitro実験 ,  pH依存性 ,  時間依存性 ,  細胞生理 ,  取込 ,  エンドソーム ,  ゲル ,  コラーゲン ,  画像処理 ,  実験 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  マウス ,  実験動物 ,  病態モデル ,  抗腫瘍作用 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 4T1細胞 ,  B16F10細胞 ,  *EPR効果 ,  ex vivo ,  in vitro研究 ,  in vivoイメージング ,  コラーゲンゲル ,  ゼラチン化 ,  *ナノキャリア ,  ポリエチレングリコール ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  金ナノ粒子 ,  抗腫瘍効果 ,  細胞スフェロイド ,  細胞取込 ,  *刺激応答 ,  腫瘍微小環境 ,  担癌マウス ,  標的化薬物送達 ,  *薬物送達 ,  粒子サイズ

分類 (4件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  医用素材  (GA05040H) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  固形製剤  (GY02030V)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (12件)： 腫瘍 ,  深部 ,  浸透 ,  pH ,  誘発 ,  ドキソルビシン ,  放出 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  感受性 ,  サイズ ,  収縮性 ,  ナノ粒子