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J-GLOBAL ID:201502288921655854   整理番号:15A0760208

最適化したInCellウェスタンスクリーニング技術は新規の強力なTDP-43分子標的薬剤としてヘキサクロロフェンを同定する

An optimized InCell Western screening technique identifies hexachlorophene as a novel potent TDP43 targeting drug
著者 (5件):
資料名:
巻: 207  ページ: 34-38  発行年: 2015年08月10日 
JST資料番号: A0456C  ISSN: 0168-1656  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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TAR DNA結合蛋白質(TDP43)はDNAおよびRNA結合蛋白質であり,Alzheimer病(AD),筋萎縮性側索硬化症(ALS)と前頭側頭葉痴呆(FTLD)を含む「TDP-43蛋白質病」と呼ばれるいくつかの神経変性疾患に関与する。96穴プレートでTDP標的化薬物をスクリーニングするInCellウェスタン(ICW)技術を開発した。281の化合物を試験し,TDP-43レベルで強力な減少を示した新規化合物ヘキサクロロフェン(B10と呼ぶ)を同定した。TDP蛋白質レベルでB10の効果を,二つの異なる細胞モデル,すなわち,N9ミクログリア細胞を発現させる内因性TDP-43およびHEK293細胞とHeLa細胞を過剰発現させるTDP-43で確認した。またC25切断断片のような,細胞質ゾル,不溶性高分子量種,およびALSにリンクした変異体に局在するTDPの様々な病理学的な形に対するB10の効果を解析した。データはB10がTDPのすべての形態の効果的低下を示唆する。全体として,データはB10がAD,ALSおよび他のTDP43の強力な蛋白質病治療薬となりうることを示唆する。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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バイオアッセイ  ,  生物学的機能  ,  神経系疾患の薬物療法 
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