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J-GLOBAL ID：201502292170802780   整理番号：15A0587659

乳癌細胞の3-臭化ピルビン酸の細胞毒性は細胞外pHに依存する

The cytotoxicity of 3-bromopyruvate in breast cancer cells depends on extracellular pH

著者 (9件)： AZEVEDO-SILVA Joao (Univ. Minho, Braga, PRT) ,  QUEIROS Odilia (Instituto de Investigacao e Formacao Avancada em Ciencias e Tecnologias da Saude, PRD, PRT) ,  RIBEIRO Ana (Univ. Minho, Braga, PRT) ,  BALTAZAR Fatima (Univ. Minho, Braga, PRT) ,  BALTAZAR Fatima (ICVS/3B’s - PT Government Associate Lab., Braga, PRT) ,  YOUNG Ko H. (Univ. Maryland BioPark, MD, USA) ,  PEDERSEN Peter L. (John Hopkins Univ., MD, USA) ,  PRETO Ana (Univ. Minho, Braga, PRT) ,  CASAL Margarida (Univ. Minho, Braga, PRT)
資料名： Biochemical Journal  (Biochemical Journal)
巻： 467  号： 2  ページ： 247-258  発行年： 2015年04月15日 
JST資料番号： B0205A  ISSN： 0264-6021  CODEN： BIJOAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： [¹⁴C]3-臭化ピルビン酸(3BP)を用いて,その輸送動力学およびエネルギー論を詳細に特徴付け,抗癌剤3BPの輸送は癌細胞でのその細胞毒性と相関するが,正常な細胞は無傷なままである理由を調査した。3種の乳癌細胞(ZR-75-1,MCF-7,SK-BR-3)を用いて,pH6.0とpH7.0にて3BPの細胞毒性を評価した。全ての細胞系列において細胞外pHの低下が3BPの細胞毒性のIC₅₀値を減少させた。全ての細胞系で3BPの取込みはプロトン起動力に依存し,MCT(モノカルボン酸輸送体)阻害剤により減少した。酪酸による3種の乳癌細胞の前処理は,MCT-1の細胞質膜局在を促進し,MCT-4発現レベルを上昇させると同時に,K_m値低下により3BP取り込み親和性を増大させた。さらに,ZR-75-1での表面抗原CD147糖鎖付加の阻害はMCT-1の発現を低下させ,3BP取り込みを著しく抑制した。乳癌細胞での3BP輸送はCD147糖鎖付加シャペロンクラスターが活性化するMCT-1に媒介され,腫瘍微環境のように細胞外環境が酸性の場合,3BP輸送親和性が上昇することを明らかにした。

シソーラス用語： *腫瘍細胞 ,  *細胞毒性 ,  pH【水素イオン指数】 ,  *pH依存性 ,  炭素14 ,  炭素同位体 ,  標識法 ,  *抗腫瘍薬 ,  培養細胞 ,  MCF7細胞 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  タンパク質 ,  *CD抗原 ,  *腫瘍抗原 ,  *膜糖タンパク質 ,  グリコシル化 ,  シャペロンタンパク質 ,  *細胞生理 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： *CD147 ,  CD147抗原 ,  IC50 ,  MCT1 ,  MCT4 ,  SK-BR-3細胞 ,  ZR-75-1細胞 ,  シャペロン ,  抗癌剤 ,  細胞外pH ,  *腫瘍微環境 ,  蛋白質発現 ,  糖鎖付加 ,  同位体標識 ,  *乳癌細胞

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： 3-ブロモピルビン酸 ,  ツニカマイシン

タイトルに関連する用語 (5件)： 乳癌細胞 ,  臭 ,  ピルビン酸 ,  細胞毒性 ,  細胞外pH