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J-GLOBAL ID：201502293595008278   整理番号：15A0646059

強力で選択的なモノアミンオキシダーゼB阻害剤としての6-メチルクマリン誘導体の合成と評価

Synthesis and evaluation of 6-methylcoumarin derivatives as potent and selective monoamine oxidase B inhibitors

著者 (5件)： LAN Jin-Shuai (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Natural Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical Univ., 24 Tong Jia ...) ,  PAN Long-Fei ,  XIE Sai-Sai ,  WANG Xiao-Bing ,  KONG Ling-Yi
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 6  号： 4  ページ： 592-600  発行年： 2015年04月10日 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モノアミンオキシダーゼB(MAO-B)阻害剤としての新規シリーズの6-メチル-3-フェニルクマリン(化合物3a~cおよび化合物5a~o)と6-メチル-3-ヘテロアリールクマリン(化合物5p~s)を設計し,合成して活性を評価した。その結果,合成した化合物の大部分が,マイクロモル濃度以下のIC₅₀値でMAO-Bを阻害することが分かった。それらの中で,化合物5n(IC₅₀=0.0601μM)が,MAO-Bに対して最も強力な阻害活性と最も高い選択性(SI>1664倍)を示した。加えて,これをhMAO-B複合体構造の活性部位にドッキングすることにより,活性化合物5nの可能性のある結合モデルを評価した。その結果,化合物5nがMAO-Bのよく知られた結合ポケットと相互作用し,π-π相互作用がクマリンの3位のフェニル環とTyr326のフェニル環の間に存在することが分かった。結果として,酵素と阻害剤の間の相互作用についての役立つ情報を提供し,多面的脳障害に対する薬剤としての6-メチル-3-フェニルクマリンスカフォードを開発した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： 神経系疾患 ,  精神障害 ,  *モノアミンオキシダーゼ ,  *モノアミンオキシダーゼ阻害剤 ,  *ラクトン ,  *芳香族縮合化合物 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  活性 ,  選択性 ,  計算機シミュレーション ,  結合部位 ,  *分子間相互作用 ,  酵素阻害剤 ,  複合体 ,  *脳疾患 ,  細胞毒性 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析
準シソーラス用語： 神経精神疾患 ,  *モノアミンオキシダーゼB ,  *モノアミンオキシダーゼ阻害薬 ,  *クマリン誘導体 ,  IC50 ,  阻害活性 ,  ドッキングシミュレーション ,  結合ポケット ,  π-π相互作用【分子】 ,  酵素阻害剤複合体 ,  *脳障害 ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  ピランの縮合誘導体  (CF07093I) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

物質索引 (2件)： 6-メチルクマリン ,  3-[3-(3-フルオロベンジルオキシ)フェニル]-6-メチル-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

タイトルに関連する用語 (5件)： モノアミンオキシダーゼB ,  阻害剤 ,  6-メチルクマリン ,  誘導体 ,  評価