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J-GLOBAL ID:201502294618341464   整理番号:15A0609246

水溶液中におけるリマプロストとα-及びβ-シクロデキストリンとの三元包接錯体の生成

Formation of the Ternary Inclusion Complex of Limaprost with α- and β-Cyclodextrins in Aqueous Solution
著者 (6件):
資料名:
巻: 63  号:ページ: 318-325 (J-STAGE)  発行年: 2015年 
JST資料番号: G0504A  ISSN: 0009-2363  CODEN: CPBTAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 日本 (JPN)  言語: 英語 (EN)
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固体β-CD添加したときのリマプロスト-アルファデックスの安定化メカニズムの洞察を得るために,α-及びβ-シクロデキストリン(CD)存在下のリマプロストの包接モードを研究した。α-及びβ-CDの包接サイトをNMR分光法及び動力学的手法により研究した。α-及びβ-CDの添加で,プロスタグランジンF(PGF)の13C化学シフト移動が,薬物のω鎖,五員環でそれぞれ観察された。同様のシフト変化が,α-及びβ-CDの両方の添加でも観察された。二次元(2D)1H-NMRスペクトルにおいて,分子間相互作用ピークが,PGFのプロトンと,α-及びβ-CDの両方のプロトンとの間で観察された。これは,PGFは,α-及びβ-CDと相互作用して,ω鎖をα-CDで包接し,五員環をβ-CDで包接することにより,三元錯体を生成することを示している。水溶液中の動力学的研究で,リマプロストは17S,20-ジメチル-trans-Δ2-PGA1(11-デオキシ-Δ10)と,17S,20-ジメチル-trans-Δ2-8-iso-PGE1(8-iso)に分解することがわかった。この条件でα-CDを添加すると,11-デオキシ-Δ10への脱水が促進され,β-CDを添加すると8-isoへの異性化が促進された。α-及びβ-CD両方の存在下で,脱水と異性化も促進され,リマプロスト/α-CD/β-CD三元錯体が生成されることが支持された。(翻訳著者抄録)
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