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J-GLOBAL ID：201502298673533327   整理番号：15A0455712

TREM2脂質感知はAlzheimer病モデルにおけるミクログリア反応を持続させる

TREM2 Lipid Sensing Sustains the Microglial Response in an Alzheimer’s Disease Model

著者 (26件)： WANG Yaming (Dep. of Pathology and Immunology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  WANG Yaming (Eli Lilly and Co., Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN 46285, USA) ,  CELLA Marina (Dep. of Pathology and Immunology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  MALLINSON Kaitlin (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  MALLINSON Kaitlin (Knight Alzheimer’s Disease Res. Center, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  MALLINSON Kaitlin (Hope Center for Neurological Disorders, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  ULRICH Jason D. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  ULRICH Jason D. (Knight Alzheimer’s Disease Res. Center, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  ULRICH Jason D. (Hope Center for Neurological Disorders, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  YOUNG Katherine L. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  YOUNG Katherine L. (Knight Alzheimer’s Disease Res. Center, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  YOUNG Katherine L. (Hope Center for Neurological Disorders, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  ROBINETTE Michelle L. (Dep. of Pathology and Immunology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  GILFILLAN Susan (Dep. of Pathology and Immunology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  KRISHNAN Gokul M. (Dep. of Pathology and Immunology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  SUDHAKAR Shwetha (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  SUDHAKAR Shwetha (Knight Alzheimer’s Disease Res. Center, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  SUDHAKAR Shwetha (Hope Center for Neurological Disorders, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  ZINSELMEYER Bernd H. (Dep. of Pathology and Immunology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  HOLTZMAN David M. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  HOLTZMAN David M. (Knight Alzheimer’s Disease Res. Center, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  HOLTZMAN David M. (Hope Center for Neurological Disorders, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  CIRRITO John R. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  CIRRITO John R. (Knight Alzheimer’s Disease Res. Center, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  CIRRITO John R. (Hope Center for Neurological Disorders, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  COLONNA Marco (Dep. of Pathology and Immunology, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 160  号： 6  ページ： 1061-1071  発行年： 2015年03月12日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Triggering receptor expressed on myeloid cells 2(TREM2)は,細胞内蛋白質のチロシンリン酸化を惹起するミクログリアの細胞表面受容体である。近年のゲノムワイド関連解析は,TREM2の稀なR47H変異がAlzheimer病(AD)発症リスクの実質的上昇と相関を示することを明らかにしてきている。この遺伝的相関の基盤を解明するために著者らは,ADの5XFADマウスモデルにおけるTREM2欠損を研究した。著者らは,TREM2欠損およびハプロ不全が,ミクログリアの機能不全応答によるβ-アミロイド(Aβ)蓄積を増大させることを発見した。これはミクログリアがAβ斑の周囲にクラスターを形成できず,ミクログリアのアポトーシスが惹起されてしまうことに起因する。本研究ではさらに,TREM2が広範囲の種類の陰イオン性脂質および双極イオン性脂質を感知することが明らかになった。これらの脂質は,脂質膜中の線維状Aβと関連しており,損傷したニューロンの表面に露出されることが知られている。注目すべきことに,R47H変異によってTREM2の脂質リガンド感知が障害された。このように,TREM2は神経変性に関連した損傷関連性脂質パターンを感知し,Aβ蓄積に対するミクログリア反応の基盤となる。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： アミロイドβタンパク質 ,  *Alzheimer病 ,  ミクログリア ,  神経生理 ,  *膜タンパク質 ,  生体内分布 ,  細胞情報伝達 ,  クラスタ形成 ,  アポトーシス ,  細胞膜 ,  膜脂質 ,  病態モデル ,  トランスジェニックマウス ,  ノックアウトマウス ,  遺伝子発現 ,  分子認識 ,  病態生理 ,  食作用 ,  *点突然変異
準シソーラス用語： *TREM2

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： TREM2 ,  脂質 ,  感知 ,  Alzheimer病 ,  モデル ,  ミクログリア