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J-GLOBAL ID：201602201364942411   整理番号：15A1296136

オキアミの変異はPERK依存的過剰なオートファジー誘導を介して決定的造血器障害を引き起こす【Powered by NICT】

Mutation of krill causes definitive hematopoiesis failure via PERK-dependent excessive autophagy induction

著者 (27件)： Jia Xiaoe (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Ma Ke (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Xu Tao (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Gao Lei (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Wu Shuang (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Fu Cong (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Zhang Wenjuan (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Wang Zhizhang (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Liu Kaiyu (Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Fudan Univ. Key Lab. of Metabolism and ...) ,  Dong Mei (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Jing Changbin (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Ren Chunguang (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Dong Zhiwei (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Chen Yi (Shanghai Inst. of Hematology, RuiJin Hospital, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine State Key Lab. for ...) ,  Jin Yi (Shanghai Inst. of Hematology, RuiJin Hospital, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine State Key Lab. for ...) ,  Huang Qiuhua (Shanghai Inst. of Hematology, RuiJin Hospital, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine State Key Lab. for ...) ,  Chang Xing (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Deng Min (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...) ,  Li Li (Lab. of Molecular Developmental Biology, School of Life Sciences, Southwest Univ. Key Lab. of Freshwater Fish ...) ,  Luo Lingfei (Lab. of Molecular Developmental Biology, School of Life Sciences, Southwest Univ. Key Lab. of Freshwater Fish ...) ,  Zhu Jun (CNRSLIA, Shanghai Inst. of Hematology, RuiJin Hospital, Shanghai) ,  Dang Yongjun (Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Fudan Univ. Key Lab. of Metabolism and ...) ,  Chang Hungchun (Inst. of Neuroscience, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences, Shanghai) ,  Zon Leonard I (Stem Cell Program, Hematology/Oncology Program at Children s Hospital Boston, Harvard Medical School, USA, MA) ,  Zhou Yi (Stem Cell Program, Hematology/Oncology Program at Children s Hospital Boston, Harvard Medical School, USA, MA) ,  Chen Saijuan (Shanghai Inst. of Hematology, RuiJin Hospital, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine State Key Lab. for ...) ,  Pan Weijun (Inst. of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Acad. of Sciences & Shanghai Jiao ...)
資料名： Cell Research  (Cell Research)
巻： 25  号： 8  ページ： 946-962  発行年： 2015年 
JST資料番号： C2561A  ISSN： 1001-0602  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リボソーム生合成の調節不全は,ヒトの病気を引き起こす,Diamond-Blackfan貧血,del(5q-)症候群と骨髄機能不全である。しかし,これら疾患における血液疾患の機構は不明のままである。ゼブラフィッシュ変異体cas002の遺伝的マッピング,分子クローニングと機構特性化を通して,著者らは造血幹/前駆細胞(H SPC)の調節におけるリボソーム機能不全と過剰なオートファジーの間の新しい関連を明らかにした。cas002はrRNA小サブユニットプロセスソームの必須成分をコードするオキアミ遺伝子の劣性致死変異を持っていた。オキアミは正常リボソーム生合成,確定HSPCの膨張とそれに続く系統分化に必要であることを示した。ライブイメージングおよび生化学的研究により,オキアミの損失は,HSPCにおける誤って折り畳まれた蛋白質と過剰PERK活性化-依存性オートファジーの蓄積を引き起こすことを見出す。オートファジーブロッキングBcl2過剰発現によりアポトーシスを阻害することなくは造血欠陥ではなく,kril~(cas002)胚の致死性を完全に救済することができた。オートファジー阻害剤(3-MAとBaf Al)またはPERK阻害剤(GSK2656157)による処理,あるいはbeclinlまたはピークのノックダウンはH SPC増殖細胞と最終的な造血細胞分化を回復できた。これらの結果は,リボソーム障害による貧血または骨髄不全患者に有効に作用する効果的な治療のためのリード化合物を提供するかもしれない。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 増殖 ,  キャラクタリゼーション ,  リボソーム ,  *造血 ,  機能障害 ,  胚 ,  突然変異体
準シソーラス用語： 造血細胞 ,  阻害剤 ,  過剰発現 ,  BCL-2 ,  前駆細胞 ,  症候群 ,  リボソーム生合成 ,  *PERK , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： オキアミ ,  変異 ,  PERK ,  オートファジー ,  誘導 ,  造血器障害