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J-GLOBAL ID：201602207384780157   整理番号：16A0149306

遺伝子工学の戦略は,抗体の影響を防止し,異種の軟骨細胞を補完する

GENETIC ENGINEERING STRATEGIES TO PREVENT THE EFFECTS OF ANTIBODY AND COMPLEMENT ON XENOGENEIC CHONDROCYTES

著者 (8件)： SOMMAGGIO R. (Univ. Hospital-ICS, Barcelona, ESP) ,  BELLO-GIL D. (Univ. Hospital-ICS, Barcelona, ESP) ,  PEREZ-CRUZ M. (Univ. Hospital-ICS, Barcelona, ESP) ,  BROKAW J. L. (Alexion Pharmaceuticals Inc., CT, USA) ,  BROKAW J. L. (Bristol-Myers Squibb, CT, USA) ,  MANEZ R. (Univ. Hospital-ICS, Barcelona, ESP) ,  COSTA C. (Univ. Hospital-ICS, Barcelona, ESP) ,  COSTA C. (Alexion Pharmaceuticals Inc., CT, USA)
資料名： eCells & Materials Journal (Web)  (eCells & Materials Journal (Web))
巻： 30  ページ： 258-270 (WEB ONLY)  発行年： 2015年07月 
JST資料番号： U7026A  ISSN： 1473-2262  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 動物の遺伝子組換え技術の進歩により,臨床軟骨修復のための組織工学アプリケーションにより異種の軟骨細胞の使用が可能である。ブタ軟骨は,体液性および細胞機構によって拒否されるが,それは拒絶反応の鍵となる分子を同定し,効果的なの遺伝子工学の戦略を開発することによって克服することができる。したがって異種の軟骨におけるα1,2-フコシルトランスフェラーゼ(HT)の高発現は,ガラクトースα1,3ガラクトース(Gal)媒介性の抗体応答から保護する。我々は,補体阻害剤の発現が,さらに保護するかどうかを検討した。まず,ブタ関節軟骨細胞(PAC)を非遺伝子組み換え豚および適度のレベルのヒトCD59(hCD59)を発現するシングルとダブルの遺伝子組み換え豚から単離し,ヒト血清に対する反応を評価した。ヒト補体調節分子hCD59とhDAFの高い組換え発現は,さらなる分析のためにPACのレトロウイルス形質導入によって得られた。24時間20%ヒト血清に曝露した後,PACへの補体活性化は,主に炎症性サイトカインIL-6およびIL-8の放出を誘発した。HTおよびhCD59のトランスジェニック発現は,完全にこの効果を打ち消すために十分ではなかった。それにもかかわらず抗Gal抗体(またはC5a)および高いhCD59レベルとの組み合わせは,非常に高い保護効果をもたらした。逆に,高いhDAF発現はIL-6/IL-8分泌の最も劇的な削減をひきおこしたが,抗Gal抗体またはC55のさらなる阻害は,さらなる改善をもたらさなかった。注目すべきことに,我々はhCD59とhDAFの両方が,この設定ではアナフィラトキシンの放出を阻害することを証明した。結論として,我々の研究は,軟骨修復に使用するための異種の軟骨細胞の体液性拒絶反応を防ぐための遺伝子工学的アプローチを示した。

シソーラス用語： 整形外科 ,  *軟骨細胞 ,  ブタ ,  *異種移植 ,  フコシルトランスフェラーゼ ,  抗原抗体反応 ,  免疫抑制薬 ,  CD抗原 ,  膜糖タンパク質 ,  ヒト ,  炎症性サイトカイン ,  補体 ,  拒絶反応 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： C5a ,  CD59 ,  α1,2-フコシルトランスフェラーゼ ,  液性拒絶反応 ,  軟骨修復 ,  補体阻害剤

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (1件)： ガラクトース

タイトルに関連する用語 (5件)： 遺伝子工学 ,  戦略 ,  抗体 ,  軟骨細胞 ,  補完