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J-GLOBAL ID：201602216711280405   整理番号：16A0030444

適切に置換された1,4-ジオキサン環に基づく新規で強力なN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体アンタゴニストまたはσ1受容体リガンド

Novel Potent N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Antagonists or σ1 Receptor Ligands Based on Properly Substituted 1,4-Dioxane Ring

著者 (18件)： BONIFAZI Alessandro (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  BONIFAZI Alessandro (Univ. Muenster, Muenster, DEU) ,  DEL BELLO Fabio (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  MAMMOLI Valerio (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  PIERGENTILI Alessandro (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  PETRELLI Riccardo (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  CIMARELLI Cristina (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  PELLEI Maura (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  SCHEPMANN Dirk (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  WUENSCH Bernhard (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  BAROCELLI Elisabetta (Universita degli Studi di Parma, Parma, ITA) ,  BERTONI Simona (Universita degli Studi di Parma, Parma, ITA) ,  FLAMMINI Lisa (Universita degli Studi di Parma, Parma, ITA) ,  AMANTINI Consuelo (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  NABISSI Massimo (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  SANTONI Giorgio (Universita di Camerino, Camerino, ITA) ,  VISTOLI Giulio (Universita degli Studi di Milano, Milano, ITA) ,  QUAGLIA Wilma (Universita di Camerino, Camerino, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 21  ページ： 8601-8615  発行年： 2015年11月12日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 中枢神経系疾患の治療標的としてNMDA受容体とσ1受容体双方に結合親和性を持つ神経興奮抑制剤を既知アンタゴニストとの相互作用モデルをもとに設計,合成し,in vitroラジオレセプターアッセイで活性を評価した。NMDA受容体のフェンシクリジン結合部位あるいはσ1受容体と選択的に相互作用する1,4-ジオキサン環を持つ一連の化合物を理論的に設計し,2位アミノメチルか2-アミノエチル側鎖と1,4-ジオキサン環の5位か6位のアルキルおよび/あるいはアリール置換基が結合親和性に寄与し,またN-ベンジル置換体をσ1受容体との相互作用により選択した。シクロへキシル及びフェニル環あるいは2つのフェニル環の6位に一級アミノメチル基を持つジオキサン類はNMDA受容体の強力な非競合的アンタゴニストで,ケタミンと同様のK_i及びIC₅₀値を示した。2位の5,5-ジフェニルとベンジルアミノメチル置換体はσ1受容体選択性を示した。

シソーラス用語： *σ受容体 ,  *NMDA受容体 ,  薬物相互作用 ,  *NMDA拮抗薬 ,  計算機シミュレーション ,  分子モデル ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  構造活性相関 ,  ラジオレセプターアッセイ ,  線維芽細胞 ,  培養細胞 ,  in vitro実験 ,  神経毒性 ,  酸素複素環化合物 ,  中枢神経系作用薬 ,  脂環式化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  脂環式ケトン ,  第二アミン
準シソーラス用語： *σ1受容体 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  分子ドッキングモデル ,  薬物合成 ,  MEF細胞 ,  興奮毒性 ,  ジオキサン類 ,  σ1受容体アゴニスト

分類 (4件)： ジオキサン,オキサチアン,ジチアン  (CF07099G) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (3件)： フェンシクリジン ,  ケタミン ,  N-ベンジル-5,5-ジフェニル-1,4-ジオキサン-2-メタンアミン

タイトルに関連する用語 (8件)： 置換 ,  ジオキサン ,  環 ,  N-メチル-D-アスパラギン酸 ,  NMDA ,  受容体アンタゴニスト ,  σ1受容体 ,  リガンド