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J-GLOBAL ID：201602217430224510   整理番号：16A0277751

がん:腫瘍細胞は異なった進化経路をたどって上皮増殖因子受容体阻害に対する耐性を獲得できる

Tumor cells can follow distinct evolutionary paths to become resistant to epidermal growth factor receptor inhibition

著者 (40件)： HATA Aaron N (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  NIEDERST Matthew J (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  ARCHIBALD Hannah L (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  GOMEZ-CARABALLO Maria (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  SIDDIQUI Faria M (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  MULVEY Hillary E (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  MARUVKA Yosef E (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  HU Haichuan (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  RAOOF Sana (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  LOCKERMAN Elizabeth (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  KALSY Anuj (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  LEE Dana (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  DAMON Leah J (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  CRYSTAL Adam S (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  COSTA Carlotta (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  PIOTROWSKA Zofia (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  GETZ Gad (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  SEQUIST Lecia V (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  ENGELMAN Jeffrey A (Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  HATA Aaron N (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  NIEDERST Matthew J (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  RAOOF Sana (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  COSTA Carlotta (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  PIOTROWSKA Zofia (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SEQUIST Lecia V (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ENGELMAN Jeffrey A (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MARUVKA Yosef E (Broad Inst. of Massachusetts Inst. of Technol. (MIT) and Harvard Univ., Massachusetts, USA) ,  GETZ Gad (Broad Inst. of Massachusetts Inst. of Technol. (MIT) and Harvard Univ., Massachusetts, USA) ,  JI Fei (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  SADREYEV Ruslan I (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  BHANG Hyo-eun C (Novartis Inst. for Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  RADHAKRISHNA Viveksagar K. (Novartis Inst. for Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  KEATING Celina L (Novartis Inst. for Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  STEGMEIER Frank (Novartis Inst. for Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  SIRAVEGNA Giulia (Univ. Torino, Torino, ITA) ,  BARDELLI Alberto (Univ. Torino, Torino, ITA) ,  SIRAVEGNA Giulia (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Candiolo, ITA) ,  BARDELLI Alberto (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Candiolo, ITA) ,  RUDDY David A (Novartis Inst. for Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  IAFRATE Anthony J (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 22  号： 3  ページ： 262-269  発行年： 2016年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮増殖因子受容体(EGFR)に変異が生じている非小細胞性肺がんがEGFR阻害剤に対する耐性を獲得する機構は明らかになっているが,薬剤治療の間に耐性クローンがどのように進化していくのかはほとんど解明されていない。我々は,EGFR^T790Mゲートキーパー変異によって生じる獲得耐性は,既存のEGFR^T790M陽性クローンの選択によっても,また当初はEGFR^T790M陰性だった薬剤耐性細胞の遺伝学的進化によっても生じうることを見いだした。薬剤耐性細胞から進化した耐性クローンでは,EGFR^T790Mを標的とする第三世代EGFR阻害剤に対する細胞死応答が低下していて,坑アポトーシス因子BCL-xLとBCL-2の阻害剤ナビトクラックスの投与で細胞死応答の感受性が回復するように,耐性へ至る経路は耐性クローンの生物学的性質に大きく影響する。これらの知見は,EGFR阻害剤耐性患者の腫瘍から直接得られた細胞を培養して用いることで確証された。以上の結果は,臨床に関連する薬剤耐性がん細胞には,すでに存在していた薬剤耐性細胞と,薬剤耐性細胞から進化した細胞の両方があることを証拠立てていて,これらからは臨床で耐性の発生を予防,あるいは克服するための治療法が考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： *腫瘍過程 ,  *腫瘍進行度 ,  *経路 ,  *細胞情報伝達 ,  EGF受容体 ,  酵素阻害剤 ,  腫瘍細胞 ,  *薬物耐性 ,  *遺伝子 ,  *遺伝子変異 ,  *非小細胞肺癌 ,  遺伝子クローニング ,  薬物療法 ,  分子進化 ,  *細胞死 ,  タンパク質 ,  癌タンパク質
準シソーラス用語： *腫瘍進行 ,  *伝達経路 ,  EGFR阻害剤 ,  *EGF受容体遺伝子 ,  *EGFR遺伝子変異 ,  Bcl-XL蛋白質 ,  Bcl2蛋白質

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ABT-263

タイトルに関連する用語 (8件)： がん ,  腫瘍細胞 ,  進化 ,  経路 ,  上皮増殖因子受容体 ,  阻害 ,  耐性 ,  獲得