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J-GLOBAL ID：201602217694111510   整理番号：16A0203350

心疾患:CaMKIIはRIP3の基質で,虚血や酸化ストレスによって誘導される心筋でのネクロトーシスを仲介する

CaMKII is a RIP3 substrate mediating ischemia- and oxidative stress-induced myocardial necroptosis

著者 (17件)： ZHANG Ting (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  ZHANG Yan (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  CUI Mingyao (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  JIN Li (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  WANG Yimei (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  LV Fengxiang (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  LIU Yuli (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  ZHENG Wen (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  SHANG Haibao (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  ZHANG Jun (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  ZHANG Mao (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  WU Hongkun (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  GUO Jiaojiao (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  ZHANG Xiuqin (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  HU Xinli (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  CAO Chun-Mei (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  XIAO Rui-Ping (Peking Univ., Beijing, CHN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 22  号： 2  ページ： 175-182  発行年： 2016年02月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 調節されたネクローシス(ネクロトーシス)とアポトーシスは,心筋梗塞,虚血-再灌流傷害,心不全などの重篤な心臓病態に非常に重要な役割を担っている。アポトーシスにつながるシグナル伝達は十分に解明されているが,心筋でのネクロトーシスの基盤となる機構はまだ明らかになっていない。今回我々は,RIP3(receptor-interacting protein3)が,アポトーシスと炎症に加えて,心筋でネクロトーシスも誘導することを示す。この誘導は,RIP3のパートナーであることがすでに確証されているRIP1およびMLKLを介してではなく,Ca²⁺カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMKII)を介して起こる。マウスでは,RIP3の欠損あるいはCaMKII阻害が,虚血-再灌流またはドキソルビシン投与によって引き起こされた心筋ネクロトーシスと心不全を軽減する。リン酸化あるいは酸化,もしくはこの両方を介して起こったCaMKIIのRIP3誘導性活性化は,ミトコンドリア膜透過性遷移孔(mitochondrial permeability transition pore;mPTP)の開口と心筋でのネクロトーシスを引き起こす。以上の知見は,CaMKIIがRIP3のこれまで知られていなかった基質であることを示し,RIP3-CaMKII-mPTP心筋ネクロトーシス経路の全体像を明らかにしており,この経路は虚血や酸化ストレスによって誘導される心筋傷害や心不全に対する治療の標的として有望と考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： *心臓病 ,  *CaMキナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  タンパク質 ,  酸化ストレス ,  虚血 ,  *壊死 ,  *アポトーシス ,  *細胞情報伝達 ,  *作用機序 ,  マウス ,  アントラサイクリン系抗生物質 ,  再潅流 ,  *酵素活性化 ,  性質 ,  ミトコンドリア膜 ,  ターゲティング ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *CaMKII ,  RIP3 ,  虚血再潅流 ,  膜透過性 ,  治療標的

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (10件)： 心疾患 ,  CaMKII ,  RIP3 ,  基質 ,  虚血 ,  酸化ストレス ,  誘導 ,  心筋 ,  ネクロトーシス ,  仲介