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J-GLOBAL ID：201602218056385684   整理番号：16A0096861

神経膠腫:IDH1変異型神経膠腫の悪性進行を統合ゲノム解析により特徴付ける

Integrated genomic characterization of IDH1-mutant glioma malignant progression

著者 (35件)： BAI Hanwen (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  CLARK Victoria E (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  KNIGHT James (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  MISHRA-GORUR Ketu (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  HENEGARIU Octavian (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  BILGUVAR Kaya (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  GUENEL Murat (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  HARMANCI Akdes Serin (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  ERSON-OMAY E Zeynep (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  COSKUN Sueleyman (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  OMAY S Buelent (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  CARRION-GRANT Geneive (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  ERCAN-SENCICEK A Gulhan (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  SENCAR Leman (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  ALTINOK Selin (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  KAULEN Leon D (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  GUELEZ Burcu (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  MOLITERNO Jennifer (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  YASUNO Katsuhito (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  LOUVI Angeliki (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  LI Jie (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  VORTMEYER Alexander O (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  SIMON Matthias (Univ. Bonn Medical School, Bonn, DEU) ,  SCHRAMM Johannes (Univ. Bonn Medical School, Bonn, DEU) ,  KRISCHEK Boris (Univ. Hospital of Cologne, Cologne, DEU) ,  TIMMER Marco (Univ. Hospital of Cologne, Cologne, DEU) ,  OEZDUMAN Koray (Acibadem Univ. School of Medicine, Istanbul, TUR) ,  BAKIRCIGLU Mehmet (Acibadem Univ. School of Medicine, Istanbul, TUR) ,  PAMIR M Necmettin (Acibadem Univ. School of Medicine, Istanbul, TUR) ,  SORENSEN Eric A (Gilead Sci., Inc., California, USA) ,  TANNHEIMER Stacey L (Gilead Sci., Inc., California, USA) ,  TURCAN Sevin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CHAN Timothy A (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MURRAY Phillip B (Yale School of Medicine, Connecticut, USA) ,  KNIGHT James (Yale School of Medicine, Connecticut, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 48  号： 1  ページ： 59-66  発行年： 2016年01月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経膠腫は全中枢神経系腫瘍の約30%,悪性脳腫瘍の80%を占める。IDH1(イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1をコードする)の変異がある低悪性度の神経膠腫の悪性進行の原因となる分子機構を理解するために,41人の患者の腫瘍・試料対の研究で,低悪性度腫瘍試料とそれが進行して悪性度が高まった腫瘍試料の対で比較を行った。全エキソーム塩基配列決定および,コピー数,遺伝子発現,DNAメチル化のプロファイリングといった統合ゲノム解析から,起源となる腫瘍の非線形クローン性増殖が実証され,悪性進行を引き起こす発がん経路が明らかにされた。これらにはMYCやRTK-RAS-PI3Kの経路の活性化,FOXM1やE2F2が仲介する細胞周期移行の亢進に加え,ヒト胚性幹細胞においてポリコーム抑制複合体2が結合する,発生に関与する転写因子遺伝子のエピジェネティックなサイレンシングが含まれる。我々の結果は,神経膠腫の悪性進行を引き起こす遺伝的機構およびエピジェネティックな機構を理解する手掛かりになるだけでなく,BET(bromodomain and extraterminal)ファミリーの阻害が治療手段になる可能性も明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： *神経膠腫 ,  ゲノム ,  ヒト ,  イソクエン酸デヒドロゲナーゼ ,  遺伝子 ,  ヌクレオチド配列 ,  コピー数 ,  遺伝子発現 ,  メチル化 ,  *ES細胞 ,  転写因子 ,  エピジェネティクス ,  *腫瘍過程 ,  腫瘍進行度 ,  Notch受容体
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  IDH1遺伝子 ,  Notch1受容体 ,  エクソーム

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 神経膠腫 ,  IDH1 ,  変異型 ,  統合 ,  ゲノム解析