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J-GLOBAL ID：201602218074243030   整理番号：16A0252438

ゲノム解析から明らかになった膵臓がんの分子的サブタイプ

Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer

著者 (40件)： BAILEY Peter (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NONES Katia (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  PATCH Ann-Marie (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MILLER David K. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  CHRIST Angelika N. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  BRUXNER Tim J. C. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  QUINN Michael C. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NOURSE Craig (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  HARLIWONG Ivon (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  IDRISOGLU Senel (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MANNING Suzanne (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NOURBAKHSH Ehsan (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WANI Shivangi (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  FINK Lynn (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  HOLMES Oliver (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  ANDERSON Matthew J. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  KAZAKOFF Stephen (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  LEONARD Conrad (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  NEWELL Felicity (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WADDELL Nick (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WOOD Scott (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  XU Qinying (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WILSON Peter J. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  CLOONAN Nicole (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  KASSAHN Karin S. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  TAYLOR Darrin (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  QUEK Kelly (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  ROBERTSON Alan (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  PEARSON John V. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  WADDELL Nicola (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  GRIMMOND Sean M. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  BAILEY Peter (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  CHANG David K. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  NOURSE Craig (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  MINCARELLI Laura (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  SANCHEZ Luis N. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  EVERS Lisa (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  JONES Marc D. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  MORAN-JONES Kim (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  JAMIESON Nigel B. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 531  号： 7592  ページ： 47-52  発行年： 2016年03月03日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 456例の膵管腺がんの統合的ゲノム解析により,32個の頻発性変異遺伝子が明らかになった。これらの変異遺伝子はKRAS,TGF-β,WNT,NOTCH,ROBO/SLITシグナル伝達,G1/S期移行,SWI/SNF,クロマチン修飾,DNA修復,RNAプロセシングという10種類の経路に集約される。発現解析からは,病理組織学的特性と関連する(1)扁平上皮型,(2)膵臓前駆細胞型,(3)免疫原性型,(4)内分泌外分泌異常分化型(aberrantly differentiated endocrine exocrine;ADEX)という4つのサブタイプが明らかになった。扁平上皮型腫瘍は,TP53とKDM6Aの変異,TP63ΔN転写ネットワークの上方調節,膵臓の内胚葉性細胞運命を決定する遺伝子の過剰なメチル化が多く見られ,予後不良である。膵臓前駆細胞型腫瘍は,膵臓の初期発生に関わる遺伝子(FOXA2/3,PDX1およびMNX1)を選択的に発現していた。ADEX型腫瘍では,KRASの活性化,外分泌(NR5A2およびRBPJL),内分泌分化(NEUROD1およびNKX2-2)に関わるネットワークを調節する遺伝子の発現上昇が見られた。免疫原性型腫瘍は,後天性免疫抑制に関わる経路などの免疫ネットワークが上方調節されていた。以上の結果は,膵臓がんサブタイプの分子進化が異なっていることを示唆し,治療法開発の機会を明らかにするものである。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： *膵臓腫瘍 ,  *遺伝子変異 ,  扁平上皮癌 ,  p53タンパク質 ,  メチル化 ,  内胚葉 ,  分子進化 ,  遺伝学実験技術 ,  解析 ,  N-メチルアミノ酸オキシダーゼ ,  核構成タンパク質 ,  分類 ,  *病理 ,  予後 ,  Rasタンパク質 ,  免疫抑制 ,  ヒト ,  DNA結合タンパク質 ,  アダプタータンパク質 ,  癌抑制タンパク質 ,  転写因子 ,  p16遺伝子 ,  コピー数 ,  腺癌 ,  ネットワーク ,  遺伝子発現 ,  細胞 ,  免疫原性 ,  異常 ,  細胞分化
準シソーラス用語： TP53 ,  網羅的ゲノム解析 ,  KDM6A ,  病理組織分類 ,  予後不良 ,  K-Ras ,  Smad4 ,  膵管腺癌 ,  膵管内乳頭粘液性腫瘍 ,  膵臓腺房細胞癌 ,  転写ネットワーク ,  前駆細胞 ,  分化異常

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： ゲノム解析 ,  膵臓がん ,  分子 ,  サブタイプ