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J-GLOBAL ID：201602218606848458   整理番号：16A0532812

TSGはノッチシグナル伝達阻害を通してLPC-誘導性内皮細胞炎症性の損傷を抑える

TSG attenuates LPC-induced endothelial cells inflammatory damage through notch signaling inhibition

著者 (8件)： Zhao Jing (Department of Natural Medicine, School of Pharmacy, the Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, People’s Republic of China) ,  Liang Yuan (Department of Pathology, the Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, People’s Republic of China) ,  Song Fan (Department of Natural Medicine, School of Pharmacy, the Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, People’s Republic of China) ,  Xu Shouzhu (Department of Natural Medicine, School of Pharmacy, the Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, People’s Republic of China) ,  Xu Shouzhu (Department of Pharmacology, Xi’an Jiaotong University School of Medicine, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Nian Lun (Department of Natural Medicine, School of Pharmacy, the Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, People’s Republic of China) ,  Zhou Xuanxuan (Department of Natural Medicine, School of Pharmacy, the Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, People’s Republic of China) ,  Wang Siwang (Department of Natural Medicine, School of Pharmacy, the Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, People’s Republic of China)
資料名： IUBMB Life  (IUBMB Life)
巻： 68  号： 1  ページ： 37-50  発行年： 2016年01月 
JST資料番号： C0136B  ISSN： 1521-6543  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リゾホスファチジルコリン(LPC)は内皮細胞(EC)に炎症を誘導するがその機構は完全には分かっていない。Notchシグナル伝達系は慢性的なEC炎症に関与しているが,LPC-誘導性内皮細胞における炎症損傷での影響やヒトの臍の緒静脈内皮細胞(HUVEC)におけるLPC-誘導性炎症損傷時のTSG(2,3,5,4’-テトラヒドロキシスチルベン-2-O-ベータ-D-グルコシド)の保護作用に関しても未知である。本研究ではHUVECにおいてNotchシグナル経路の活性化がLPC-誘導性損傷に寄与すること,TSGはLPCによるNotchシグナル伝達経路の活性化に干渉することによりECを保護することを明らかにした。Notchシグナル伝達経路の特異的阻害剤であるγ-セクレターゼの阻害剤(DAPT),およびNotch1 siRNAを用いてNotch活性を阻害した。HUVECをTSG, DAPT,およびNotch1 siRNAの存在と非存在下でLPCに暴露した。HUVECのLPC処理は細胞生存性を低下させ,Notch1とHes1を上昇制御した。siRNAによるNotch1のサイレンシングまたはDAPTによるNotchシグナル伝達経路の薬理学的な阻害はHUVECにおいて細胞の生存性の喪失とアポトーシスの誘導,LPCによるNotch1, Hes1, MCP-1の発現上昇を抑えた。同様にTSGはNotch1,Hes1, MCP-1発現のLPC促進を低下させ,IL-6とCRPの遊離を抑え,HUVECをLPC-誘導性細胞損傷から救った。我々の結果はNotchシグナル伝達経路が内皮炎症損傷の決定的な仲介者であり,TSGがNotchシグナル伝達経路を阻害することにより内皮炎症損傷から防ぐをこと示している。すなわち,TSGのような自然の産物によりNotchシグナル伝達を標的とすることは慢性的な炎症と関連するアテローム硬化症を含む病気の予防と治療に有望な戦略であることを示唆する。Copyright 2016 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *細胞情報伝達 ,  リゾレシチン ,  *内皮細胞 ,  *炎症 ,  損傷 ,  *グルコシド ,  保護作用 ,  siRNA ,  遺伝子サイレンシング ,  *血管内皮細胞 ,  *培養細胞 ,  細胞生理
準シソーラス用語： *HUVEC ,  *Notchシグナル ,  *TSG ,  *シグナル伝達 ,  細胞生存性

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  生物学的機能  (EB06020T)

物質索引 (1件)： DAPT【酵素阻害剤】

タイトルに関連する用語 (6件)： ノッチ ,  シグナル伝達 ,  阻害 ,  内皮細胞 ,  炎症 ,  損傷