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J-GLOBAL ID：201602219199534393   整理番号：16A0096862

自己炎症性疾患:A20ハプロ不全につながるTNFAIP3の機能喪失変異は早期発症型自己炎症性疾患を引き起こす

Loss-of-function mutations in TNFAIP3 leading to A20 haploinsufficiency cause an early-onset autoinflammatory disease

著者 (40件)： ZHOU Qing (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  WANG Hongying (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  STOFFELS Monique (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  PARK Yong Hwan (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  TAKEUCHI Masaki (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  CHEN Celeste (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  CHIN David T (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  OMBRELLO Amanda K (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  STONE Deborah L (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  HOFFMANN Patrycja (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  JONES Anne (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  BARHAM Beverly K (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  CHAE JaeJin (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  KASTNER Daniel L (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  AKSENTIJEVICH Ivona (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  SCHWARTZ Daniella M (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  ZHANG Yuan (National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, Maryland, USA) ,  LYONS Jonathan J (National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, Maryland, USA) ,  YU Xiaomin (National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, Maryland, USA) ,  MILNER Joshua D (National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, Maryland, USA) ,  YANG Dan (National Heart, Lung, and Blood Inst., Maryland, USA) ,  YU Zhen (National Heart, Lung, and Blood Inst., Maryland, USA) ,  BOEHM Manfred (National Heart, Lung, and Blood Inst., Maryland, USA) ,  DEMIRKAYA Erkan (Gulhane Military Medical Acad., Ankara, TUR) ,  TSAI Wanxia Li (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  GADINA Massimo (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  OUYANG Claudia (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  HANSON Eric P (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  SIEGEL Richard M (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  ZAAL Kristien (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  CHANDRASEKHARAPPA Settara C (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  MULLIKIN James C (National Human Genome Res. Inst., Maryland, USA) ,  HASNI Sarfaraz A (National Inst. of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Maryland, USA) ,  WERTZ Ingrid E (Genentech, Inc., California, USA) ,  LEAVIS Helen L (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  VAN ROYEN-KERKOF Annet (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  SIBLEY Cailin (Oregon Health and Sci. Univ., Oregon, USA) ,  BATU Ezgi D (Hacettepe Univ., Ankara, TUR) ,  OZEN Seza (Hacettepe Univ., Ankara, TUR) ,  GUEL Ahmet (Istanbul Univ., Istanbul, TUR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 48  号： 1  ページ： 67-73  発行年： 2016年01月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全身性自己炎症性疾患は自然免疫の異常活性化によって促進される。本論文では,早期発症型全身性炎症の見られる血縁関係のない6家系では,NF-κB調節タンパク質A20をコードするTNFAIP3の高浸透率の生殖細胞系列ヘテロ接合性変異によって新しい疾患が引き起こされることを報告する。この疾患は,成人早期に発症する多遺伝子疾患と一般的に考えられているベーチェット病に類似している。A20はNF-κBシグナル伝達経路の強力な阻害因子である。変異型,短縮型のA20タンパク質は,過剰発現実験において優性ネガティブ効果を発揮しないので,ハプロ不全を介して機能すると考えられる。患者由来の細胞では,IκBαの分解増加やNF-κB p65サブユニットの核移行増加とともに,NF-κBが仲介する炎症性サイトカインの発現の増加が見られた。A20は脱ユビキチン酵素活性を介してNF-κBシグナルを制限する。変異型A20タンパク質を発現する細胞では,腫瘍壊死因子(TNF)による刺激後,TRAF6,NEMOおよびRIP1からのLys63結合型ユビキチンの除去に異常が見られた。NF-κB依存的な炎症性サイトカインはこの疾患の患者において治療標的になる可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： *炎症 ,  *自己免疫病 ,  自然免疫 ,  ヒト ,  癌抑制遺伝子 ,  NFκB ,  細胞情報伝達 ,  *遺伝子量効果 ,  DNA結合タンパク質 ,  炎症性サイトカイン ,  ヘテロ接合 ,  突然変異 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  アダプタータンパク質
準シソーラス用語： A20蛋白質 ,  I-κBキナーゼ ,  TNFAIP3遺伝子 ,  TNF受容体結合因子6 ,  *ハプロ不全 ,  *自己炎症性疾患

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 自己炎症性疾患 ,  A20 ,  ハプロ不全 ,  TNFAIP3 ,  機能喪失変異 ,  早期 ,  発症