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J-GLOBAL ID：201602221885955417   整理番号：16A0852330

IN VITROでのチロシンホスファターゼ(PTP1B)のII型糖尿病の薬物設計、合成と活性および毒性の予備的な評価に基づく【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis of a Novel Phosphatase 1B Inhibitor and the Evaluation of Its Biology Activity and Toxicity in vitro

著者 (7件)： Lu Cheng (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University) ,  Liu Xiang (High Throughput Molecular Drug Discovery Center, Tianjin International Joint Academy of Biotechnology and Medicine) ,  Tang Yanting (High Throughput Molecular Drug Discovery Center, Tianjin International Joint Academy of Biotechnology and Medicine) ,  Xu Yongxue (High Throughput Molecular Drug Discovery Center, Tianjin International Joint Academy of Biotechnology and Medicine) ,  Zhong Weilong (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University) ,  Sun Tao (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University) ,  Zhou Honggang (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University)
資料名： Huaxue Xuebao  (Huaxue Xuebao)
巻： 74  号： 2  ページ： 155-164  発行年： 2016年 
JST資料番号： H0391B  ISSN： 0567-7351  CODEN： HHHPA4  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： チロシンホスファターゼPTP1Bはすでに公認治療II型糖尿病薬の理想的な標的蛋白質であった。組換発現により,PTP1B蛋白質とその蛋白質結晶,そしてそのと768種類の小分子フラグメント構造を基礎にしたスクリーニングを行う試みを調製した。数個のPTP1Bと結合する小分子フラグメントとその化学構造を得た。この基礎の上で薬物の設計方法を設計と1つの新規PTP1B阻害剤を最適化し補助するために計算機を利用して,そしてこの標的分子を13段階の反応を経て合成した。IN VITRO薬理活性と毒性の予備評価の結果により,その体外組換えヒトPTP1Bのチロシンホスファターゼ活性の半数阻害濃度IC_(50)値は(3.4±1.2) ΜMOL/Lに達した,陽性対照より優れていた;HEPG2細胞のインシュリン抵抗性モデルにおいて,この化合物は効果的にインスリン抵抗性細胞のグルコース利用能力を改善することができるが,その改善効果と陽性薬匹格列Tongに相当した。ゼブラフィッシュの予備毒性検出の結果,この目標化合物は濃度が500ΜMOL/L時幼魚に対して有意な毒性を生じなかった。新規化合物の発見は,新しいPTP1B抑制剤の後続開発,新しい基礎を開いた。Data from the ScienceChina, LCAS.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 小分子 ,  *2型糖尿病 ,  最適化 ,  ヒト ,  *ドラッグデザイン ,  ゼブラフィッシュ ,  *タンパク質チロシンホスファターゼ ,  インスリン抵抗性 ,  *毒性 ,  稚魚
準シソーラス用語： 標的分子 ,  阻害剤 ,  化学構造 ,  標的蛋白質 ,  *蛋白質チロシンホスファターゼ1B , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： protein tyrosine phosphatase (PTPase) 1B ,  crystal diffraction ,  structure-based drug design ,  synthesis ,  activity

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： チロシンホスファターゼ ,  PTP1B ,  II型糖尿病 ,  薬物設計 ,  活性 ,  毒性 ,  評価