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J-GLOBAL ID：201602223162203194   整理番号：16A1346152

ミトコンドリアDNAに病原性変異を持つヒト卵母細胞でのミトコンドリア置換

Mitochondrial replacement in human oocytes carrying pathogenic mitochondrial DNA mutations

著者 (32件)： KANG Eunju (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  GUTIERREZ Nuria Marti (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  KOSKI Amy (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  TIPPNER-HEDGES Rebecca (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  MA Hong (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  LEE Yeonmi (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  HAYAMA Tomonari (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  VAN DYKEN Crystal (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  AHMED Riffat (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  LI Ying (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  JI Dongmei (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  WOLF Don P. (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  MITALIPOV Shoukhrat (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  WU Jun (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  PLATERO-LUENGO Aida (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  MARTINEZ-REDONDO Paloma (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  BELMONTE Juan Carlos Izpisua (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  AGARONYAN Karen (Rowan Univ., New Jersey, USA) ,  TEMIAKOV Dmitry (Rowan Univ., New Jersey, USA) ,  WANG Xinjian (Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Ohio, USA) ,  LUO Shiyu (Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Ohio, USA) ,  HUANG Taosheng (Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Ohio, USA) ,  JI Dongmei (Anhui Medical Univ., Anhui, CHN) ,  KAYALI Refik (IviGen Los Angeles, California, USA) ,  CINNIOGLU Cengiz (IviGen Los Angeles, California, USA) ,  OLSON Susan (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  JENSEN Jeffrey (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  BATTAGLIA David (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  LEE David (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  WU Diana (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  AMATO Paula (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA) ,  MITALIPOV Shoukhrat (Oregon Health & Sci. Univ., Oregon, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 540  号： 7632  ページ： 270-275  発行年： 2016年12月08日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 母親から受け継ぐミトコンドリア(mt)DNAの変異は,小児で致死的あるいは重篤な消耗性症候群を引き起こすことがあり,疾患の重症度は,特定の遺伝子変異,および各細胞や組織における野生型mtDNAに対する変異型mtDNAの割合(ヘテロプラスミー)によって変わる。mtDNAの病原性変異は比較的よく見られ,そのような変異を持つ子が米国では毎年およそ778人生まれていると推定されている。母から子へのmtDNA疾患の伝達を回避するミトコンドリア置換療法あるいは技術(MRT)では卵母細胞に含まれる母系mtDNAを置換する。今回我々は,一般的なmtDNA症候群を持ついくつかの家系で行ったMRTの結果を報告する。母親の卵母細胞の質は正常で,その変異レベルは生存している子の変異レベルと相関していた。紡錘体移植により卵母細胞の変異型mtDNAの効率的な置換が行われ,ドナーmtDNAを99%以上含む胚が得られた。ほとんどの胚に由来する胚性幹細胞(ES細胞)ではドナーmtDNAは安定して維持されていた。しかし,一部のES細胞株ではドナーmtDNAが徐々に失われ,母系ハプロタイプに戻った。ドナーmtDNAの母系mtDNAとの相互作用を評価すると,適合性は,ミスマッチあるいは酸化的リン酸化の機能不全よりもmtDNAの複製効率に関係しているようである。特定のmtDNAハプロタイプが優先的に複製される妥当性の高い原因として,我々はDループのconserved sequence box II領域内の1つの多型を突き止めた。さらに,いくつかのハプロタイプは,細胞の増殖や成長に有利に働く。従って我々は,MRTには適合するドナーmtDNAを選択するためのマッチングの理論的枠組みを提案する。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  ミトコンドリア ,  *遺伝子変異 ,  卵母細胞 ,  ヒト ,  *置換 ,  治療法 ,  ミトコンドリア病
準シソーラス用語： *ミトコンドリアDNA ,  *病原性変異 ,  *ミトコンドリア置換

分類 (1件)： 基礎治療学  (GC03012A)

タイトルに関連する用語 (7件)： ミトコンドリアDNA ,  病原性 ,  変異 ,  ヒト ,  卵母細胞 ,  ミトコンドリア ,  置換