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J-GLOBAL ID：201602233096134544   整理番号：16A0918201

ニメスリドの異性体ヨード化アナログ: 合成,物理化学的特性化,シクロオキシゲナーゼ-2阻害活性,及びCaco-2細胞への輸送

Isomeric iodinated analogs of nimesulide: Synthesis, physicochemical characterization, cyclooxygenase-2 inhibitory activity, and transport across Caco-2 cells

著者 (8件)： Yamamoto Yumi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 4-4-1, Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Japan) ,  Arai Jun (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 4-4-1, Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Japan) ,  Hisa Takuya (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 4-4-1, Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Japan) ,  Saito Yohei (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 4-4-1, Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Japan) ,  Mukai Takahiro (Kobe Pharmaceutical University, 4-19-1 Motoyama Kitamachi, Higashinada-ku, Kobe 658-8558, Japan) ,  Ohshima Takashi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Maeda Minoru (Daiichi University of Pharmacy, 22-1 Tamagawa-cho, Minami-ku, Fukuoka 815-8511, Japan) ,  Yamamoto Fumihiko (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 4-4-1, Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 24  号： 16  ページ： 3727-3733  発行年： 2016年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フェノキシ環にヨウ素置換基を持つニメスリドのヨード化異性体を調製し,脳シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)を標的とするイメージング剤としての潜在的候補化合物の同定を試みた。これらヨード化アナログ実験でlogP_7.4およびpKa値は受動的脳透過の許容範囲であった。p-ヨード置換アナログは,ニメスリドより強力で選択的なCOX-2阻害剤で,対照薬剤のセレコキシブに匹敵する効力を示した。フェノキ環のorthoまたはmeta位のヨード化はCOX-2阻害活性の実質的消失に寄与した。P糖蛋白質(P-gp)阻害剤ベラパミル存否下でのCaco-2細胞単層の輸送では,p-ヨード置換アナログがP-gp輸送基質では無く,この特徴がin vivo脳イメージング化合物の潜在的能力に必要であることを明らかにした。ニメスリドのp-ヨード置換アナログはCOX-2レベルのin vivo脳イメージングの放射性ヨード標識トレーサ開発の有力候補であると思われる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *造影剤 ,  ドラッグデザイン ,  酵素阻害剤 ,  *シクロオキシゲナーゼ ,  *非ステロイド系消炎薬 ,  分子標的治療薬 ,  *ヨウ素化 ,  Caco2細胞 ,  薬物吸収 ,  in vitro実験 ,  *放射性医薬品 ,  化学合成 ,  脳診断 ,  *血管透過性 ,  構造活性相関 ,  P糖タンパク質 ,  芳香族アミン ,  芳香族ニトロ化合物 ,  スルホンアミド ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： COX-2阻害剤 ,  *COX2 ,  *放射性ヨウ素化 ,  薬物合成 ,  *血液脳関門透過性

著者キーワード (6件)： Nimesulide ,  COX-2 ,  Iodine ,  Caco-2 cell monolayers ,  Lipophilicity ,  Blood-brain barrier

分類 (2件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  芳香族単環アミン・イミン・第四アンモニウム・インモニウム  (CF05050D)

物質索引 (1件)： ニメスリド

タイトルに関連する用語 (8件)： ニメスリド ,  異性体 ,  アナログ ,  物理化学的特性 ,  シクロオキシゲナーゼ-2 ,  阻害活性 ,  Caco-2細胞 ,  輸送