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J-GLOBAL ID：201602264563377909   整理番号：16A1195875

リソシンEの14種の誘導体の全合成と機能評価:抗菌活性のためのカチオン性,疎水性および芳香族成分の重要性

Total Synthesis and Functional Evaluation of Fourteen Derivatives of Lysocin E: Importance of Cationic, Hydrophobic, and Aromatic Moieties for Antibacterial Activity

著者 (10件)： Kaji Takuya (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Murai Motoki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Itoh Hiroaki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Yasukawa Jyunichiro (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Yasukawa Jyunichiro (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Doshisha Women’s College of Liberal Arts, Kohdo, Kyotanabe, Kyoto, 610-0395, Japan) ,  Hamamoto Hiroshi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Hamamoto Hiroshi (Teikyo University Institute of Medical Mycology, 359 Otsuka, Hachioji, Tokyo, 192-0395, Japan) ,  Sekimizu Kazuhisa (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Sekimizu Kazuhisa (Teikyo University Institute of Medical Mycology, 359 Otsuka, Hachioji, Tokyo, 192-0395, Japan) ,  Inoue Masayuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 22  号： 47  ページ： 16912-16919  発行年： 2016年 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リソシンE(1)はN-メチル化アミドおよびエステル結合を有する12個のアミノ酸残基を含む構造的に複雑な37員デプシペプチドである。化合物1は細菌膜中のメナキノン(MK)と結合して強力な殺菌活性を示す。このユニークな抗生物質内での生物学的に重要な機能を解読するために,L-Thr-1,D-Arg-2,N-Me-D-Phe-5,D-Arg-7,L-Glu-8,D-Trp-10の側鎖構造を体系的に変えて徹底的な構造-活性相関(SAR)を調べた。最初に固相ストラテジにより化合物1の14新側鎖類似体を全合成した。ついで化合物1およびその類似体によるMK-依存リポソーム破壊とStaphylococcus aureusに対する抗細菌性を調べた。リポソームと細菌実験のデータ相関から,膜溶解が抗菌機能の原因であることがわかった。D-Arg-2/7のカチオン性グアニジン単位を中性アミドに変え,L-Thr-1のC7アシル基をC2matahaC11に変えると抗菌活性は4倍あるいは8倍低下した。D-Trp-10をD-Ala-10に化学変異させると生r物活性は完全に消失した。これらの知見は側鎖官能の生物学的役割を判明させた。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ペプチド系抗生物質 ,  *デプシペプチド ,  *抗細菌作用 ,  *全合成 ,  構造活性相関 ,  ビタミンK ,  細胞膜 ,  *シクロペプチド ,  側鎖 ,  置換基効果 ,  ペプチド合成 ,  固相合成 ,  最小発育阻止濃度 ,  ベシクル ,  脂質ベシクル ,  ビタミンK2 ,  抗細菌薬 ,  抗微生物薬 ,  薬物 ,  細胞内膜系 ,  キノン ,  脂環式化合物 ,  ポリエン ,  芳香族縮合化合物 ,  ユビキノン ,  エノールエーテル
準シソーラス用語： MIC【濃度】 ,  メナキノン

著者キーワード (5件)： antibiotics ,  peptides ,  solid-phase synthesis ,  structure-activity relationships ,  total synthesis

分類 (3件)： ペプチド  (CF10080G) ,  抗生物質の合成  (GX04000Z) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (3件)： メナキノン4 ,  ユビキノン10 ,  リソシンE

タイトルに関連する用語 (9件)： リソシンE ,  誘導体 ,  全合成 ,  機能評価 ,  抗菌活性 ,  カチオン ,  疎水性 ,  芳香族成分 ,  重要性