文献

J-GLOBAL ID：201602271414081680   整理番号：16A1309511

肥満:CREBRFの倹約バリアントはサモア人のボディマス指数に大きく影響する

A thrifty variant in CREBRF strongly influences body mass index in Samoans

著者 (17件)： MINSTER Ryan L (Univ. Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  SU Chi-Ting (Univ. Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  LIN Jerome (Univ. Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  URBAN Zsolt (Univ. Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  WEEKS Daniel E (Univ. Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  HAWLEY Nicola L (Yale Univ. School of Public Health, Connecticut, USA) ,  SUN Guangyun (Univ. Cincinnati Coll. of Medicine, Ohio, USA) ,  CHENG Hong (Univ. Cincinnati Coll. of Medicine, Ohio, USA) ,  DEKA Ranjan (Univ. Cincinnati Coll. of Medicine, Ohio, USA) ,  KERSHAW Erin E (Univ. Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  BUHULE Olive D (Univ. Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  REUPENA Muagututi’a Sefuiva (Bureau of Statistics, Government of Samoa, Apia, WSM) ,  VIALI Satupa’itea (Samoa National Health Serv., Apia, WSM) ,  TUITELE John (Dep. of Health, American Samoa Government, Pago Pago, ASM) ,  NASERI Take (Ministry of Health, Government of Samoa, Apia, WSM) ,  MCGARVEY Stephen T (Brown Univ. School of Public Health, Rhode Island, USA) ,  MCGARVEY Stephen T (Brown Univ., Providence, Rhode Island, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 48  号： 9  ページ： 1049-1054  発行年： 2016年09月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サモア人は特異な創始者集団であり,かつ肥満の有病率が高い。そのため,肥満に関係する新たな遺伝的因子の特定に適している。サモア人3,072人を対象にゲノムワイド関連研究(GWAS)を行ってボディマス指数(BMI)に強い関連を示すバリアント(rs12513649,P=5.3×10^-14)を検出し,別のサモア人2,102人の解析により,関連の再現性を確認した(P=1.2×10^-9)。さらに標的塩基配列決定を行い,BMIに強く関連するミスセンスバリアント(rs373863828,p.Arg457Gln)をCREBRFに同定した(メタ解析でのP=1.4×10^-20)。このバリアントはサモア人以外の集団においては極めてまれであるが,サモア人ではよく見られる(出現頻度は0.259)。そしてその効果量は,BMIリスクに関連する他のいかなる高頻度バリアントよりはるかに大きい(リスク対立遺伝子1コピーあたり,BMI値が1.36-1.45kg/m²上昇)。マウスの脂肪細胞モデルにおいてArg457Glnを過剰発現すると,野生型CREBRFに比べて,エネルギー消費の減少と脂肪蓄積の増加が特異的に観察された。今回の研究結果は,p.Arg457Glnをコードしている対立遺伝子が正の選択を経ている証拠とともに,ヒトの肥満の一因としての「倹約」バリアント仮説を支持するものである。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *肥満 ,  罹患率 ,  *危険因子 ,  ミスセンス突然変異 ,  マウス ,  脂肪細胞 ,  遺伝子発現 ,  エネルギー消費 ,  生体内蓄積 ,  人間 ,  突然変異 ,  タンパク質 ,  *遺伝子座 ,  過剰発現 ,  脂肪蓄積 ,  *BMI ,  遺伝素因 ,  ネズミ亜目 ,  分子遺伝現象 ,  *肥満度
準シソーラス用語： *ボディマスインデックス ,  *CREBRF ,  ゲノムワイド関連研究 ,  *サモア人 ,  *ボディマス指数 ,  遺伝的要因 ,  倹約バリアント ,  有病率

分類 (5件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  疫学  (GB03000E) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  代謝異常・栄養性疾患の診断  (GD05020U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 肥満 ,  倹約 ,  バリアント ,  サモア ,  ボディマス指数