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J-GLOBAL ID:201602282755677121   整理番号:16A1141478

セレコキシブによるヒト滑膜細胞と骨芽細胞共培養系の関連因子の調節作用【JST・京大機械翻訳】

Effects of celecoxib on co - culture system of human chondrocytes and synovial cells
著者 (10件):
資料名:
巻: 37  号:ページ: 1278-1282  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2430A  ISSN: 1001-9448  CODEN: GUYIEG  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:セレコキシブによるWNT/Β-CATENINシグナル伝達経路を活性化するヒト滑膜細胞と骨芽細胞共培養系の関連因子の調節作用を観察し、セレコキシブによる骨関節炎治療の分子作用機序を初歩的に説明する。方法:Β-カテニンレンチウイルスベクターを用いて、正常なヒト滑膜細胞にトランスフェクションし、WNT/Β-CATENINシグナル伝達経路を活性化する。WNT/Β-CATENINシグナル伝達経路が活性化したヒト滑膜細胞と正常ヒト軟骨細胞をTRANSWELLチャンバーで共培養した。WNT/Β-CATENINシグナル伝達経路が活性化したヒト滑膜細胞の形態学的変化に及ぼす影響を,倒立顕微鏡によって観察した。セレコキシブによる共培養によって,滑膜細胞におけるΒ-カテニンの発現に及ぼすセレコキシブの影響をウエスタンブロット法によって検出した。滑膜細胞,軟骨細胞培養上清のマトリックスメタロプロテアーゼ-7(MMP-7),II型コラーゲンペプチド(CTX-II)および軟骨基質蛋白質(COMP)の発現に及ぼすセレコキシブの影響を,ELISAによって検出した。結果:Β-CATENINレンチウイルスベクターは正常なヒト滑膜細胞にトランスフェクションした後、WNTシグナル伝達経路を活性化し、軟骨細胞と共培養することができた。培養時間の延長に伴い、軟骨細胞の成長は次第に抑制され、軟骨細胞の細胞体の辺縁と壁は白化し、分光光度は増加し、細胞接着強度は低下した。セレコキシブ処理後,ウエスタンブロットは,滑膜細胞におけるΒ-カテニンの発現が有意に減少したことを示した(P<0.01)。ELISA法により、滑膜と軟骨細胞上清中のMMP-7、CTX-II、COMPの発現は正常対照と比較して明らかに上昇した(P<0.01)。結論:滑膜細胞のWNT/Β-CATENINシグナル伝達経路の活性化は,軟骨細胞の成長を阻害することができる。セレコキシブは滑膜細胞のΒ-カテニン発現を低下させ、介入時間の長さと関係がある。セレコキシブは滑膜細胞のWNT/Β-CATENINシグナル伝達経路を阻害し,MMP-7,CTX-II,およびCOMPの発現を下方制御した。セレコキシブはOAのWNT/Β-CATENINシグナル伝達経路を抑制し、滑膜炎症を改善し、滑膜-軟骨共同体系の微小環境を調節し、軟骨の分解を抑制し、軟骨細胞の機能回復を促進し、骨関節炎を治療する可能性がある。Data from the ScienceChina, LCAS.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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遺伝子発現  ,  生物学的機能  ,  細胞生理一般  ,  遺伝子操作  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
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