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J-GLOBAL ID：201602293899956390   整理番号：16A0427414

がん化学療法:ヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞はドキソルビシン誘導性の心毒性に対する乳がん患者の罹患傾向を再現する

Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes recapitulate the predilection of breast cancer patients to doxorubicin-induced cardiotoxicity

著者 (18件)： BURRIDGE Paul W (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  MATSA Elena (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  WU Haodi (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  ONG Sang-Ging (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  SHARMA Arun (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  HOLMSTROEM Alexandra (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CHANG Alex C (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  EBERT Antje D (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  KNOWLES Joshua W (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  WITTELES Ronald M (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BLAU Helen M (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BERNSTEIN Daniel (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  WU Joseph C (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BURRIDGE Paul W (Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine, Illinois, USA) ,  LI Yong Fuga (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  ALTMAN Russ B (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CORONADO Michael J (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  TELLI Melinda L (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 22  号： 5  ページ： 547-556  発行年： 2016年05月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドキソルビシンはアントラサイクリン系の化学療法薬で広範囲にわたる悪性腫瘍の治療に有効だが,用量依存性の心毒性を生じ,これが一部の患者で心不全につながることがある。現時点では,患者がドキソルビシン誘発性心毒性(DIC)の影響を受けるかどうかは予測できない。本論文では,患者特異的なヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞(hiPSC-CM)が個々の患者のDIC発症傾向を細胞レベルで再現できることを明らかにする。DICを副作用として経験したことのある乳がん患者由来のhiPSC-CMは,DIC経験のない患者に由来するhiPSC-CMに比べて,ドキソルビシン心毒性に対する感受性が一貫して高く,その細胞生存率は低く,ミトコンドリア機能と代謝機能が損なわれ,カルシウムハンドリングが障害され,抗酸化経路の活性が低下し,活性酸素種産生が増大していた。まとめると,今回の研究結果はhiPSC-CMがDICの遺伝的基盤や分子機構を突き止め,特性を詳しく調べるのに適したプラットフォームであることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： *心筋細胞 ,  *毒性 ,  *iPS細胞 ,  *乳房腫瘍 ,  *アントラサイクリン系抗生物質 ,  ヒト ,  遺伝子発現 ,  ミトコンドリア ,  活性酸素 ,  生存率 ,  予測 ,  酸化ストレス ,  DNA損傷 ,  カルシウム ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *心毒性 ,  細胞生存率

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗腫よう抗生物質の基礎研究  (GX05040Y)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (11件)： がん化学療法 ,  ヒト ,  誘導 ,  多能性幹細胞 ,  心筋細胞 ,  ドキソルビシン ,  心毒性 ,  乳がん ,  患者 ,  罹患 ,  傾向