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J-GLOBAL ID：201702201234615211   整理番号：17A0979768

HLA-Eを発現する多能性幹細胞は同種異型反応およびNK細胞による溶解を回避する

HLA-E-expressing pluripotent stem cells escape allogeneic responses and lysis by NK cells

著者 (12件)： GORNALUSSE German G (Univ. Washington, Washington, USA) ,  HIRATA Roli K (Univ. Washington, Washington, USA) ,  FUNK Sarah E (Univ. Washington, Washington, USA) ,  RIOLOBOS Laura (Univ. Washington, Washington, USA) ,  MANSKE Gabriel (Univ. Washington, Washington, USA) ,  PRUNKARD Donna (Univ. Washington, Washington, USA) ,  COLUNGA Aric G (Univ. Washington, Washington, USA) ,  RUSSELL David W (Univ. Washington, Washington, USA) ,  LOPES Vanda S (Univ. California, Santa Barbara, USA) ,  CLEGG Dennis O (Univ. California, Santa Barbara, USA) ,  HANAFI Laiela-Aiecha (Fred Hutchinson Cancer Res. Center, Washington, USA) ,  TURTLE Cameron (Fred Hutchinson Cancer Res. Center, Washington, USA)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 35  号： 8  ページ： 765-772  発行年： 2017年08月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト白血球抗原(HLA)クラスI遺伝子の多型は,同種異型レシピエントで多能性幹細胞(PSC)由来産物の拒絶を引き起こすことがある。Beta-2Microglobulin(B2M)遺伝子を破壊すると,全てのクラスI分子の表面発現が失われるが,ナチュラルキラー(NK)細胞による溶解には脆弱となる。本論文では,この「自己性の喪失(missing-self)」反応が最小多型性HLA-E分子の強制発現によって防止可能であることを示す。我々は,アデノ随伴ウイルス(AAV)を利用する遺伝子編集によってHLA-Eの遺伝子をヒトPSCのB2M座位にノックインし,HLA-A,B,およびCの表面発現を行わせることなく,HLA-E単鎖の二量体(B2Mと融合)または三量体(B2Mおよびペプチド抗原と融合)の誘導性・調節性の表面発現を実現した。このHLA改変PSCおよびその分化細胞は,CD8⁺T細胞から同種異型として認識されず,抗HLA抗体に結合せず,NK細胞による溶解に抵抗性を示す。この方法は,分化細胞がHLAクラスIIを発現しない応用法に汎用ドナー細胞の供給源をもたらす可能性がある。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： MHCクラスI抗原 ,  ヒト白血球抗原 ,  *多能性幹細胞 ,  *免疫反応 ,  NK細胞 ,  *細胞生理 ,  β2ミクログロブリン ,  遺伝子破壊 ,  アデノ随伴ウイルス ,  遺伝子操作 ,  遺伝子ターゲティング ,  多量体 ,  T細胞 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： CD8 T細胞 ,  HLA-E ,  遺伝子ノックイン法 ,  遺伝子編集 ,  *細胞溶解 ,  同種反応性

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (7件)： HLA-E ,  発現 ,  多能性幹細胞 ,  異型 ,  NK細胞 ,  溶解 ,  回避