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J-GLOBAL ID：201702203309491648   整理番号：17A0977503

疼痛治療用の強力かつ選択的なNa_v1.7阻害剤としての新規なベンゼンスルホンアミド類の開発

Development of New Benzenesulfonamides As Potent and Selective Nav1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain

著者 (24件)： WU Yong-Jin (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  GUERNON Jason (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  SHI Jianliang (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  DITTA Jonathan (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  ROBBINS Kevin J. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  RAJAMANI Ramkumar (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  EASTON Amy (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  NEWTON Amy (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  BOURIN Clotilde (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  MOSURE Kathleen (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  SOARS Matthew G. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  KNOX Ronald J. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  MATCHETT Michele (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  PIESCHL Rick L. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  POST-MUNSON Debra J. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  WANG Shuya (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  HERRINGTON James (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  GRAEF John (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  NEWBERRY Kimberly (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  BRISTOW Linda J. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  MEANWELL Nicholas A. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  OLSON Richard (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  THOMPSON Lorin A. (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA) ,  DZIERBA Carolyn (Bristol-Myers Squibb, Connecticut, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 6  ページ： 2513-2525  発行年： 2017年03月23日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは,2014年にSunらが報告したNa_v1.7アイソフォーム阻害剤(N-チアジアゾリルスルホンアミド官能基を含む4-アリール-3-(アリールオキシメチル)ピペラジン誘導体)の構造と機能の特徴を発展させ,新規なNa_v1.7阻害作用物質として2,4,5-三置換-N-(ヘテロアリール)ベンゼンスルホンアミド誘導体を見出した。ここにヘテロアリール基はチアジアゾリル基あるいはチアゾリル基であり,ベンゼンスルホンアミドの環上4位の置換基はシクロヘキシルアミンないしピペリジンベースの基である。探索初期の化合物は膜透過性が低かったが,膜透過性を改善した二化合物は30mg/kgの経口投与によって高いDRG内濃度を達成し,そのうち一物質のみがマウスホルマリン試験において所期の有効性を示した。この,DRG内濃度と動物モデルにおける有効性の解離の理解についてはさらに検証データを要する。

シソーラス用語： ナトリウムチャンネル ,  *降圧薬 ,  スルホンアミド ,  *製品開発 ,  分子構造 ,  アリール基 ,  *膜透過 ,  経口投与 ,  *薬理実験方法 ,  鎮痛作用 ,  マウス ,  嚢胞 ,  有効性 ,  実験動物 ,  窒素複素環化合物 ,  脂環式化合物 ,  第一アミン ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： NAV1.7電位依存性ナトリウムチャンネル ,  ガングリオン ,  ピペリジン類 ,  *ホルマリン試験 ,  *細胞膜透過性 ,  動物モデル ,  *薬物開発

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J)

物質索引 (3件)： シクロヘキシルアミン ,  ベンゼンスルホンアミド ,  5-クロロ-2-フルオロ-4-[[1-(ピロリジン-1-イルメチル)シクロプロピルメチル]アミノ]-N-(2-チアゾリル)ベンゼンスルホンアミド

タイトルに関連する用語 (4件)： 疼痛治療 ,  阻害剤 ,  ベンゼンスルホンアミド類 ,  開発