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J-GLOBAL ID：201702210248217108   整理番号：17A1997895

がんドライバー遺伝子:進行期EGFR変異型肺がんに共存する遺伝的変化が進化および治療に及ぼす影響

Evolution and clinical impact of co-occurring genetic alterations in advanced-stage EGFR-mutant lung cancers

著者 (29件)： BLAKELY Collin M (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  WU Wei (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  GINI Beatrice (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  OLIVAS Victor R (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  ROTOW Julia (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  MAYNARD Ashley (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  WANG Victoria (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  GUBENS Matthew A (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  BIVONA Trever G (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  WATKINS Thomas B K (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  MCGRANAHAN Nicholas (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  WILSON Gareth A (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  BIRKBAK Nicolai J (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  SWANTON Charles (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  CHABON Jacob J (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  DIEHN Maximilian (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  MCCOACH Caroline E (Univ. Colorado, Colorado, USA) ,  DOEBELE Robert C (Univ. Colorado, Colorado, USA) ,  BANKS Kimberly C (Guardant Health, Inc., California, USA) ,  LANMAN Richard B (Guardant Health, Inc., California, USA) ,  CAULIN Aleah F (Driver Inc., California, USA) ,  JOHN John St (Driver Inc., California, USA) ,  CORDERO Anibal R (Driver Inc., California, USA) ,  GIANNIKOPOULOS Petros (Driver Inc., California, USA) ,  SIMMONS Andrew D (Clovis Oncology Inc., Colorado, USA) ,  MACK Philip C (Univ. California Davis Cancer Center, California, USA) ,  GANDARA David R (Univ. California Davis Cancer Center, California, USA) ,  RIESS Jonathan W (Univ. California Davis Cancer Center, California, USA) ,  HUSAIN Hatim (Univ. California San Diego, California, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 12  ページ： 1693-1704  発行年： 2017年12月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現代のがん治療に広く用いられている手法では,単一の発がん性ドライバー遺伝子を同定して,その変異型タンパク質産物を標的とする(例えば,EGFR変異型肺がんのEGFR阻害剤治療)。しかし,標的療法に対して遺伝的に引き起こされる耐性があり,これが患者の生存の制約となる。本論文では,EGFR変異型肺がんの無細胞DNA試料1122のゲノム解析,およびEGFR変異型肺がん患者1人から長期的に採取した7つの腫瘍試料の全エキソーム解析から,ほとんどの進行期EGFR変異型肺がんには発がん事象の共存が見られ,その事象が重要な影響力を示すことを見つけたので報告する。WNT/βカテニンの変化や細胞周期遺伝子(CDK4およびCDK6)の変異をはじめ,EGFR阻害剤への応答を制限する複数の新しい経路が明らかになった。EGFR阻害剤投与により腫瘍ゲノムの複雑性が増し,CTNNB1とPIK3CAに見られる遺伝的変化の共存が,互いに重複しない機能を示し,協調的に働くことで腫瘍転移を促進したり,EGFR阻害剤への応答を制限したりした。この研究により,一般的な単一の発がんドライバー遺伝子という考え方の再検討が求められることを示すとともに,進行期EGFR変異型肺がん患者における臨床転帰を遺伝的変化共存に関連付けることができる。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： 肺腫瘍 ,  EGF受容体 ,  治療法 ,  分子標的療法 ,  ヒト ,  細胞周期 ,  *病状経過 ,  *予後 ,  *腫瘍転移 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *肺癌 ,  EGFR ,  *癌治療 ,  *標的療法 ,  ゲノム解析 ,  エキソーム解析 ,  臨床転帰 ,  EGFR阻害剤

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： がん ,  ドライバー遺伝子 ,  進行期 ,  EGFR ,  変異型 ,  肺がん ,  共存 ,  進化 ,  治療