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J-GLOBAL ID：201702210538936390   整理番号：17A1485570

4-ヒドロキシキノリン 2(1H)-オン類の設計,合成および抗結核活性【Powered by NICT】

Design, synthesis and antitubercular potency of 4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones

著者 (17件)： de Macedo Maira Bidart (Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene (LMPH), S7, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610 Wilrijk, Belgium) ,  Kimmel Roman (Faculty of Technology, Tomas Bata University, Vavreckova 275, CZ-760 01 Zlin, Czech Republic) ,  Urankar Damijana (Faculty of Chemistry and Chemical Technology, University of Ljubljana, Vecna pot 113, SI-1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Gazvoda Martin (Faculty of Chemistry and Chemical Technology, University of Ljubljana, Vecna pot 113, SI-1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Peixoto Antonio (Centre National de la Recherche Scientifique, IPBS, UMR 5089, F-31077 Toulouse, France) ,  Peixoto Antonio (Univ. Toulouse, UPS, F-31000 Toulouse, France) ,  Cools Freya (Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene (LMPH), S7, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610 Wilrijk, Belgium) ,  Torfs Eveline (Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene (LMPH), S7, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610 Wilrijk, Belgium) ,  Verschaeve Luc (Department of Biomedical Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610 Wilrijk, Belgium) ,  Lima Emerson Silva (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Federal Univeristy of Amazonas, Avenida General Rodrigo Otavio Campos de Jordao, 6200, Coroado, Manaus 69077-000, Amazonas, Brazil) ,  Lycka Antonin (Faculty of Science, University of Hradec Kralove, Rokitanskeho 62, CZ-500 03 Hradec Kralove III, Czech Republic) ,  Milicevic David (Faculty of Technology, Tomas Bata University, Vavreckova 275, CZ-760 01 Zlin, Czech Republic) ,  Klasek Antonin (Faculty of Technology, Tomas Bata University, Vavreckova 275, CZ-760 01 Zlin, Czech Republic) ,  Cos Paul (Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene (LMPH), S7, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610 Wilrijk, Belgium) ,  Kafka Stanislav (Faculty of Technology, Tomas Bata University, Vavreckova 275, CZ-760 01 Zlin, Czech Republic) ,  Kosmrlj Janez (Faculty of Chemistry and Chemical Technology, University of Ljubljana, Vecna pot 113, SI-1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Cappoen Davie (Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene (LMPH), S7, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610 Wilrijk, Belgium)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 138  ページ： 491-500  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,置換4-ヒドロキシキノリン 2(1H)-オン類と二の密接に関連した類似体の50員ライブラリーを設計し,薬物らしさのためのin silicoスコア化し,続いて合成した。共通3 フェニル置換基を共有する全十三誘導体は,10μM以下と15μM以下のMycobacterium bovis AN5Aに対するMycobacterium tuberculosisH37Raに対して最小発育阻止濃度を示したが,速く成長するマイコバクテリア種に対して不活性であった。これらの選択された誘導体のいずれも,MRC-5細胞に対して顕著な急性毒性または活性濃度範囲で前者の遺伝毒性の初期徴候を示さなかった。構造活性研究関係を4-ヒドロキシキノリン-2(1H)-オン足場での更なる有利な置換パターンのいくつかの洞察を提供し,最終的に6-フルオロ-4-ヒドロキシ-3-フェニルキノリン-2(1H)-オン(38)は3.2μMのMICとMRC-5に対するCC_50 67.4μMのライブラリーの最も有望なメンバーとして選択した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 類似物質 ,  *結核 ,  ウシ型結核菌 ,  急性毒性 ,  Mycobacterium ,  遺伝毒性 ,  フェニル基 ,  最小発育阻止濃度
準シソーラス用語： MRC5細胞 ,  置換基 ,  in silico ,  *抗結核活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Mycobacterium tuberculosis ,  結核 ,  4-ヒドロキシキノリン 2(1H)-オン類 ,  抗生物質 ,  Cytotoxicity ,  遺伝毒性

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (1件)： 4-ヒドロキシキノリン-2(1H)-オン

タイトルに関連する用語 (3件)： ヒドロキシキノリン ,  設計 ,  抗結核活性