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J-GLOBAL ID：201702210742838470   整理番号：17A0977483

確固とした抗腫瘍効果を持つ画期的で強力かつ経口投与可能な胎児外胚葉分化遺伝子(EED)阻害剤の発見

Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy

著者 (34件)： HUANG Ying (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Jeff (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  YU Zhengtian (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Hailong (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  WANG Youzhen (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  LINGEL Andreas (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  QI Wei (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  GU Justin (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHAO Kehao (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  SHULTZ Michael D. (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  WANG Long (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  FU Xingnian (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  SUN Yongfeng (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Qiong (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  JIANG Xiangqing (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Jiangwei (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Chunye (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  LI Ling (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZENG Jue (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  FENG Lijian (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Chao (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  LIU Yueqin (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Man (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Lijun (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  ZHAO Mengxi (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  GAO Zhenting (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  LIU Xianghui (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  FANG Douglas (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  GUO Haibing (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  MI Yuan (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  GABRIEL Tobias (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  DILLON Michael P. (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  ATADJA Peter (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN) ,  OYANG Counde (Novartis Inst. for BioMedical Res., Shanghai, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 6  ページ： 2215-2226  発行年： 2017年03月23日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 広範囲のエピジェネティックおよび非エピジェネティック標的において,EZH2およびEZH1を非常に強力,効率的かつ選択的に阻害する化合物を見いだしたので報告する。縮合ヘテロ二環式スキャフォールドを設計し,様々な構造を合成して特性を検証した結果,[1,2,4]トリアゾロ[4,3-c]ピリミンジン-5-アミン誘導体が好適で,特に8位に4-(メチルスルホニル)フェニル基,アミン窒素原子上にフルフリル基が置換する化合物が所期の阻害活性においてIC₅₀=0.022μMを示すなど,優れた生理活性および薬力学的特性を有していることを見いだしたのである。著者らはこの画期的な阻害剤が,細胞内の全体的なH3K27Me3マーカーを強力に減少させ,異型接合Y641N変異原を有する細胞に対して選択的殺細胞効果を示す事を実証した。

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  経口投与 ,  外胚葉 ,  エピジェネティクス ,  遺伝子ターゲティング ,  窒素複素環化合物 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  レプレッサー ,  タンパク質 ,  *酵素阻害剤 ,  ドラッグデザイン ,  毒性試験 ,  濃度 ,  生物活性 ,  *薬力学 ,  ヌクレオチド配列 ,  薬理作用 ,  *抗腫瘍薬 ,  変異誘発物質
準シソーラス用語： トリアゾール類 ,  EZH2 ,  IC50 ,  異型接合性 ,  殺細胞作用

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： 1,2,4-トリアゾール

タイトルに関連する用語 (8件)： 抗腫瘍効果 ,  経口投与 ,  胎児 ,  外胚葉 ,  分化 ,  遺伝子 ,  阻害剤 ,  発見