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J-GLOBAL ID:201702210844752660   整理番号:17A1388226

Shh Gli1シグナル伝達のダウンレギュレーションを介してSASH1により誘発された肝細胞癌細胞の浸潤と転移の阻害におけるPI3K/Akt経路の関与【Powered by NICT】

Involvement of PI3K/Akt pathway in the inhibition of hepatocarcinoma cell invasion and metastasis induced by SASH1 through downregulating Shh-Gli1 signaling
著者 (5件):
資料名:
巻: 89  ページ: 95-100  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0255C  ISSN: 1357-2725  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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SASH1遺伝子は最近腫瘍抑制因子として発見された。しかし,肝細胞癌(HCC)でのSASH1の分子機構は不明のままである。本研究では,in vivoおよびin vitroでの肝細胞癌の細胞浸潤および転移に対するSASH1の分子機構を調べた。本研究では,SASH1過剰発現H CC細胞系はプルモルファミン(0,0.5, 1, 2μmol/l)で処理した。ウェスタンブロット法およびqRT-PCRはEMTマーカーとShh Gli1とPI3K/Akt依存性経路の関連遺伝子発現を調べるために用いた。細胞移動と浸潤はトランスウェルアッセイにより評価した。添加では,マウスSASH1過剰発現肝細胞癌同所性異種移植モデルを確立し,処理したプルモルファミンまたは740Y PまたはPDGFであった。腫瘍容積を評価した,HE染色を病理組織学的分析に適用した。結果は,プルモルファミン曝露は有意にSASH1過剰発現において用量依存的にShhとGli1のmRNAと蛋白質発現レベルを増加させたHepG2とHCCLM3細胞であることを示した。に加えて,プルモルファミンはSASH1過剰発現肝細胞癌細胞の遊走および浸潤だけでなく,EMTの進行を促進した。さらに,プルモルファミンはPI3K及びpAktの合成を用量依存的に増加させた。,浸潤および移動能もSASH1過剰発現H CC細胞における740Y PまたはPDGF処理により改善された。さらに,作動薬はin vivoでのSASH1過剰発現H CC細胞から成長させた同所性移植腫瘍の腫瘍増殖と肝内および肺転移を促進した。結論として,SASH1はin vivoおよびin vitroでのShh Gli1とPI3K-AKT経路の下方制御を介して肝細胞癌細胞の浸潤と転移を阻害する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞生理一般 
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