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J-GLOBAL ID:201702210848104602   整理番号:17A1216936

ソニックヘッジホッグ経路抑制と再活性化はインシュリン産生細胞へのラット脂肪由来間葉系間質細胞の分化を促進する【Powered by NICT】

Sonic hedgehog pathway suppression and reactivation accelerates differentiation of rat adipose-derived mesenchymal stromal cells toward insulin-producing cells
著者 (13件):
資料名:
巻: 19  号:ページ: 937-946  発行年: 2017年 
JST資料番号: W1781A  ISSN: 1465-3249  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Sonic hedgehog(Shh)は,哺乳類における膵臓の発生を調節する細胞間シグナル伝達分子である。Shhシグナル伝達経路の操作は間葉系間質細胞(MSC)からの機能性インスリン産生細胞(IPC)の発生を改善するための信頼性のある手法として用いることができる。本研究では,新しい分化プロトコルはShh経路の連続した阻害と再活性化に基づく脂肪組織由来MSC(ATDMSCs)からIPCを作製した。ATDMSCsはDulbecco’s Modified Eagle培地中における1%インシュリントランスフェリンセレン(ITS)および1%ニコチンアミドを用いた14日間基本プロトコルを介したIPCへ分化した。分化の11日目の分化と150ng/mL組換Shhの3日目で0.25μmol/Lシクロパミンng/mL塩基性線維芽細胞成長因子の混合物を,それぞれ,Shh経路の連続した阻害と再活性化を促進するために使用した。すい内分泌発達と機能に関連したインシュリン顆粒形成,グルコース刺激インシュリン分泌と遺伝子発現パターンを操作し,unmanipulated IPCで分析した。Shh操作後に得られたIPCはin vitroで高い量のインシュリンを分泌した。この表現型は,分化の14日でβ細胞機能と転写因子Pdx1,MafA,Nkx2.2,Nkx6.1,Ngn3,Isl1およびインシュリンを含む成熟表現型と関連する臨界両遺伝子の発現増加を伴った。著者らの知見は,ATDMSCsの分化時のShhシグナル伝達経路の初期抑制と後期再活性化はIPCの機能特性,1型糖尿病のための細胞に基づく治療のための代替法として考えられることを新しい方法を改善することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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細胞生理一般 
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