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J-GLOBAL ID：201702211097492196   整理番号：17A1544172

マウスにおける量的形質遺伝子座マッピングは新規アテローム性動脈硬化修飾因子としてのホスホリパーゼPla2g12aを同定する【Powered by NICT】

Quantitative trait locus mapping in mice identifies phospholipase Pla2g12a as novel atherosclerosis modifier

著者 (9件)： Nicolaou Alexandros (Institute of Laboratory Medicine, Ludwig Maximilians University Munich, Munich, Germany) ,  Northoff Bernd H. (Institute of Laboratory Medicine, Ludwig Maximilians University Munich, Munich, Germany) ,  Sass Kristina (Institute of Laboratory Medicine, Ludwig Maximilians University Munich, Munich, Germany) ,  Ernst Jana (Department of Anatomy and Cell Biology, Faculty of Medicine, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany) ,  Kohlmaier Alexander (Institute of Laboratory Medicine, Ludwig Maximilians University Munich, Munich, Germany) ,  Krohn Knut (Interdisciplinary Center for Clinical Research Leipzig (IZKF), Core-Unit DNA Technologies, University of Leipzig, Leipzig, Germany) ,  Wolfrum Christian (Institute of Food, Nutrition and Health, ETH Zurich, Schwerzenbach, Switzerland) ,  Teupser Daniel (Institute of Laboratory Medicine, Ludwig Maximilians University Munich, Munich, Germany) ,  Holdt Lesca M. (Institute of Laboratory Medicine, Ludwig Maximilians University Munich, Munich, Germany)
資料名： Atherosclerosis  (Atherosclerosis)
巻： 265  ページ： 197-206  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0599B  ISSN： 0021-9150  CODEN： ATHSBL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究で,染色体(Chr)3の雌特異的アテローム性動脈硬化症リスク遺伝子座はLDL受容体欠損(Ldlr~ / )バックグラウンドにアテローム性動脈硬化耐性FVBとアテローム性動脈硬化症感受性C57BL/6(B6)マウスの交雑で同定された。はこの遺伝子座の原因遺伝子を同定するために,本研究の目的であった。Chr3遺伝子座を確証するために,FVB。Chr3~B6/B6マウスはFVB。Ldlr~ / 背景上の遠位Chr3の80Mb間隔を,遺伝子導入マウスモデルを確立した。候補遺伝子は,ゲノムワイド発現解析を用いて同定した。差次的に発現した遺伝子は,F0とF2マウスにおける定量的PCRを用いて検証し,それらの機能は病態生理学的に関連する細胞で調べた。Chr3遺伝子座の微細マッピングは雌性アテローム性動脈硬化症感受性の二つの重複が,独立したsublociを明らかにした:祖父母の孫娘にで送信した場合,B6リスク対立遺伝子はアテローム性動脈硬化症を増加させ,分泌ホスホリパーゼPla2g12a(2.6および2.2倍)の発現をダウンレギュレートし祖母による継承された場合,B6リスク対立遺伝子は血管細胞接着分子1(Vcam1)を誘導した。Pla2g12aのダウンレギュレーションとVcam1のアップレギュレーションは雌FVB。Chr3~B6/B6コンジェニックマウス,同腹子対照(p=0.039)と比較して,2.5より大きなアテローム性動脈硬化病変を開発したが,そこで検証した。Pla2g12aはin vivoで大動脈内皮細胞で高度に発現し,培養血管内皮細胞またはマクロファージにおけるRNAiによるノックダウンPla2g12a発現は,in vitroでECへの接着を増加させた。著者らのデータは,マウスにおいてアテローム保護性候補遺伝子としてPla2g12aを確立し,EC及びマクロファージにおける高発現レベルは初期アテローム性動脈硬化症におけるこれらの細胞の動員と蓄積を制限する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *量的形質遺伝子座 ,  *遺伝子 ,  染色体 ,  in vitro実験 ,  対立遺伝子 ,  マクロファージ ,  ダウンレギュレーション ,  病態生理 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  *アテローム ,  感受性 ,  RNA干渉 ,  アップレギュレーション ,  遺伝子導入
準シソーラス用語： C57BL/6マウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 量的形質遺伝子座(QTL)マッピング ,  近交系マウス系統 ,  分泌ホスホリパーゼ ,  血管内皮細胞 ,  細胞接着

分類 (1件)： 遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

タイトルに関連する用語 (5件)： マウス ,  量的形質遺伝子座マッピング ,  アテローム性動脈硬化 ,  ホスホリパーゼ ,  同定