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J-GLOBAL ID：201702211158907578   整理番号：17A1492994

組織線維症の後成的治療のための概念実証:3 デアザネプラノシンAによる肝線維症の進行の阻害【Powered by NICT】

A Proof-of-Concept for Epigenetic Therapy of Tissue Fibrosis: Inhibition of Liver Fibrosis Progression by 3-Deazaneplanocin A

著者 (20件)： Zeybel Muejdat (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Zeybel Muejdat (School of Medicine, Koc University, 34450 Istanbul, Turkey) ,  Luli Saimir (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Sabater Laura (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Hardy Timothy (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Oakley Fiona (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Leslie Jack (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Page Agata (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Moran Salvador Eva (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Sharkey Victoria (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Tsukamoto Hidekazu (Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, USA) ,  Tsukamoto Hidekazu (Department of Veterans Affairs, Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA 90033, USA) ,  Chu David C.K. (The University of Georgia College of Pharmacy, Athens, GA 30602, USA) ,  Singh Uma Sharan (The University of Georgia College of Pharmacy, Athens, GA 30602, USA) ,  Ponzoni Mirco (Experimental Therapy Unit, Laboratory of Oncology, Istituto Giannina Gaslini, 16148 Genova, Italy) ,  Perri Patrizia (Experimental Therapy Unit, Laboratory of Oncology, Istituto Giannina Gaslini, 16148 Genova, Italy) ,  Di Paolo Daniela (Experimental Therapy Unit, Laboratory of Oncology, Istituto Giannina Gaslini, 16148 Genova, Italy) ,  Mendivil Edgar J. (Department of Molecular Biology and Genomics, Institute for Molecular Biology and Gene Therapy, University of Guadalajara, 44100 Guadalajara, Mexico) ,  Mann Jelena (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK) ,  Mann Derek A. (Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, 4th Floor, William Leech Building, Newcastle University, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4HH, UK)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 25  号： 1  ページ： 218-231  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性肝疾患における線維症の進行は,肝星細胞(HSC)に依存する筋線維芽細胞様表現型に分化形質転換である。この重要なプロセスはヒストンメチル化とクロマチン構造を調節する酵素,抗fibroticsを開発するための標的となる可能性があるによって制御されている。線維症における後成的調節因子を治療する可能性の前臨床実験的支持は限られている。エピジェネティック治療は,予め確立した肝線維症の進行を止めることができるかどうかを研究するために,著者らは,裸の形でまたは抗体リポソームDZNepターゲッティング媒介体によるHSC派生筋線維芽細胞を選択的に標的によるヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤3 デアザネプラノシンA(DZNep)でマウスを処置した。DZNep処理は複数のヒストンメチル化修飾を阻害し,以前に報告されたものより広い特異性を示すことを発見した。この広い後成的抑制は組織学的および生化学的に両方評価した線維症の進行の抑制と関係していた。薬物はHSC派生筋線維芽細胞へ選択的に標的化した場合,DZNepの抗線維化効果を再現した。,HSCヒストンメチル化のin vivo調節は連続的肝障害との関連における線維症の進行を停止するために十分であった。発見と著者らの新規HSCターゲッティング媒介体,肝実質細胞に対するエピジェネティック薬の望ましくない効果を回避する,は肝線維症の後成的治療のための重要な概念である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *肝線維症 ,  肝障害 ,  リポソーム ,  酵素 ,  肝細胞 ,  ターゲティング ,  *線維症 ,  生化学 ,  エピジェネティクス ,  抗体 ,  表現型
準シソーラス用語： 抗線維化作用 ,  ヒストンメチル化 ,  筋線維芽細胞 ,  肝星細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エピジェネティック ,  肝星細胞 ,  EZ H2 ,  -デアザネプラノシンA ,  肝線維症

分類 (5件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  肝臓  (EJ06060J) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 組織 ,  線維症 ,  後成的治療 ,  概念 ,  実証 ,  肝線維症 ,  阻害