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J-GLOBAL ID：201702211166229830   整理番号：17A1486730

Sco2欠損マウスは脂肪蓄積増加とインスリン抵抗性を発達させる【Powered by NICT】

Sco2 deficient mice develop increased adiposity and insulin resistance

著者 (12件)： Hill Shauna (Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, 825 N.E. 13th Street, Oklahoma City, OK 73104, United States) ,  Hill Shauna (Department of Cellular and Structural Biology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, 7703 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX 78229, United States) ,  Deepa Sathyaseelan S. (Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, 825 N.E. 13th Street, Oklahoma City, OK 73104, United States) ,  Sataranatarajan Kavithalakshmi (Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, 825 N.E. 13th Street, Oklahoma City, OK 73104, United States) ,  Premkumar Pavithra (Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, 825 N.E. 13th Street, Oklahoma City, OK 73104, United States) ,  Pulliam Daniel (Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, 825 N.E. 13th Street, Oklahoma City, OK 73104, United States) ,  Pulliam Daniel (Department of Cellular and Structural Biology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, 7703 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX 78229, United States) ,  Liu Yuhong (Department of Biology, University of Alabama at Birmingham, 1720 2nd Avenue South, CH 464, Birmingham, AL 35294, United States) ,  Soto Vanessa Y. (Department of Cellular and Structural Biology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, 7703 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX 78229, United States) ,  Fischer Kathleen E. (Department of Biology, University of Alabama at Birmingham, 1720 2nd Avenue South, CH 464, Birmingham, AL 35294, United States) ,  Van Remmen Holly (Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, 825 N.E. 13th Street, Oklahoma City, OK 73104, United States) ,  Van Remmen Holly (Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK, United States)
資料名： Molecular and Cellular Endocrinology  (Molecular and Cellular Endocrinology)
巻： 455  ページ： 103-114  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0025B  ISSN： 0303-7207  CODEN： MCEND6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チトクロームcオキシダーゼ(COX)はミトコンドリア呼吸電子鎖に必須の膜貫通蛋白質複合体(複合体IV)である。COXの集合に関与する遺伝子の変異は,ヒトのLeigh症候群,心筋症,脊髄性筋萎縮症と他の致命的代謝性疾患と関連している。以前の研究は,COX集合蛋白質Surf1(Surf1~ / マウス)を欠くマウスは逆説的に増加したインスリン感受性,ミトコンドリア生合成のアップレギュレーション,ストレス応答経路の誘導と寿命増加を含む有益な代謝表現型の数を示すことを示した。これらの効果はSurf1変異またはCOX活性の減少のより一般的な効果に特異的であるかどうか決定するために,COX活性の減少の原因になる様々な変異は類似の分子的および生理学的変化を持つかどうかを検討した。COX活性に必要な銅シャペロンをコードするSco2遺伝子の1つの対立遺伝子が欠失している,第二の対立遺伝子である変異Sco2ノックin/knock(KI/KO)マウスは,以前にCOX活性における30 60%減少にもかかわらず実行可能であることが示されている。Surf1~ / マウスとは対照的に,Sco2KI/KOマウスは脂肪量,減少したβ-酸化と増加した脂肪細胞分化マーカーと関係しており,インシュリン受容体β(脂肪組織におけるIR βレベル,減少した筋肉グルコース輸送体4(Glut4)レベルおよびインスリン抵抗性の減少と一致するインシュリン耐性試験に対する応答の障害を増加していることを示した。COX活性および蛋白質はSco2KI/KOマウスの脂肪組織で約50%低減した。脂肪組織質量の増加と一致して,Sco2KI/KOマウスは,肝脂肪症増加し,上昇した血清及び肝臓トリグリセリドを示し,野生型対照と比較して血清コレステロールレベルを増加させた。Surf1~ / マウスは,増加したミトコンドリア数,ミトコンドリア非折畳み蛋白質応答(UPR~MT)経路のアップレギュレーションといくつかの組織におけるミトコンドリア呼吸の有意な変化を示すとは対照的に,Sco2KI/KOマウスはUPR~MTを上方制御するないせず,ミトコンドリア機能に関与するいくつかの蛋白質の組織酸素消費とレベルは野生型マウスと比較して脂肪組織で減少した。Sco2とSurf1~ / 突然変異の代謝効果が逆,COX活性は同程度の変化にもかかわらず,生理に及ぼすミトコンドリア機能不全の複雑な影響を照射すると代謝調節における複合体IVのための重要な役割を指摘した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： チトクロームcオキシダーゼ ,  脂肪組織 ,  生合成 ,  突然変異 ,  トリグリセリド ,  酸化 ,  表現型 ,  対立遺伝子 ,  アップレギュレーション ,  野生型 ,  ヒト ,  *インスリン抵抗性 ,  代謝性疾患 ,  代謝調節 ,  ミトコンドリア

著者キーワード (5件)： Sco2 ,  複合体IV ,  脂肪組織 ,  インスリン抵抗性 ,  ミトコンドリア

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 欠損 ,  マウス ,  脂肪蓄積 ,  インスリン抵抗性 ,  発達