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J-GLOBAL ID：201702211358194068   整理番号：17A1502302

BAZ2Aブロモドメイン配位子の発見【Powered by NICT】

Discovery of BAZ2A bromodomain ligands

著者 (8件)： Spiliotopoulos Dimitrios (Department of Biochemistry, University of Zuerich, Winterthurerstrasse 190, CH-8057 Zuerich, Switzerland) ,  Wamhoff Eike-Christian (Department of Biomolecular Systems, Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Am Muehlenberg 1, 14424 Potsdam, Germany) ,  Wamhoff Eike-Christian (Institute of Chemistry and Biochemistry, Department of Biology, Chemistry, and Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Takustrasse 3, 14195 Berlin, Germany) ,  Lolli Graziano (Department of Biochemistry, University of Zuerich, Winterthurerstrasse 190, CH-8057 Zuerich, Switzerland) ,  Lolli Graziano (Protein Crystallography and Structure-Based Drug Design, CIBIO, University of Trento, via Sommarive 9, 38123 Povo (TN), Italy) ,  Rademacher Christoph (Department of Biomolecular Systems, Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Am Muehlenberg 1, 14424 Potsdam, Germany) ,  Rademacher Christoph (Institute of Chemistry and Biochemistry, Department of Biology, Chemistry, and Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Takustrasse 3, 14195 Berlin, Germany) ,  Caflisch Amedeo (Department of Biochemistry, University of Zuerich, Winterthurerstrasse 190, CH-8057 Zuerich, Switzerland)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 139  ページ： 564-572  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 亜鉛フィンガードメイン蛋白質2a(BAZ2A)に隣接したブロモドメインは悪性前立腺癌に関与している。BAZ2Aブロモドメインはその天然配位子の浅いポケット,リジンのアセチル化側鎖のために困難な標的である。ここでは,ハイスループットドッキングおよび力場に基づく結合エネルギー評価によるほぼ1500種の小分子のライブラリーのスクリーニングを報告した。in silico選択された20分子の七では,BAZ2Aブロモドメインへの結合の証拠はリガンド観察NMR分光法によって提供される。これらの化合物の二は競合結合アッセイにおける非水素原子当たり0.42kcal/molの好ましい配位子効率を示した。四フラグメントヒットと複合体を形成したBAZ2Aブロモドメインの結晶構造は,予測された結合モードを検証した。化合物1と3の結合モードはBAZ2Aに対する親和性と近い相同体BAZ2Bに対する選択性の最適化のための成長配位子と互換性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 側鎖 ,  親和性 ,  複合体 ,  力の場 ,  最適化 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  結晶構造 ,  結合エネルギー ,  タンパク質 ,  *アセチル化 ,  小分子
準シソーラス用語： 結合モード ,  リガンド ,  in silico ,  *ブロモドメイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： BAZ2Aブロモドメイン ,  フラグメントベースドラッグデザイン ,  ハイスループットドッキング ,  配位子みかけのNMR分光法 ,  蛋白質X線結晶学

分類 (5件)： 生体物質一般  (EB02010G) ,  生殖器官  (EJ15020P) ,  薬物の相互作用  (GV01070X) ,  データベースシステム  (JD03030U) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： ブロモドメイン ,  配位子 ,  発見