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J-GLOBAL ID：201702211624208315   整理番号：17A1146102

インターロイキン1及びToll様受容体アゴニストによるIRAK1及びIRAK4の活性化の機構

The mechanism of activation of IRAK1 and IRAK4 by interleukin-1 and Toll-like receptor agonists

著者 (7件)： VOLLMER Stefan (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  STRICKSON Sam (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  ZHANG Tinghu (Harvard Univ., MA, USA) ,  GRAY Nathanael (Harvard Univ., MA, USA) ,  LEE Katherine L. (Worldwide Medicinal Chemistry, Pfizer Res., MA, USA) ,  RAO Vikram R. (Pfizer Res., MA, USA) ,  COHEN Philip (Univ. Dundee, Dundee, GBR)
資料名： Biochemical Journal  (Biochemical Journal)
巻： 474  号： 12  ページ： 2027-2038  発行年： 2017年06月 
JST資料番号： B0205A  ISSN： 0264-6021  CODEN： BIJOAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究において,最近開発されたIRAK1及びIRAK4阻害剤を用いて,これらの蛋白質キナーゼの細胞抽出液に対するアッセイを開発し,IRAK1及びIRAK4の活性化機構を調べた。その結果,IRAK4が構成的に活性であり,その活性はMyD88シグナル伝達ネットワークがスイッチオンした時には上昇しないことを示した。Thr345及びSer346でのIRAK4のアゴニスト依存性トランス自己リン酸化はIRAK4活性の尺度ではなく,そのMyD88との相互作用によって誘発されたIRAK4の二量化の結果であった。さらに,IL-1刺激はIRAK1を不活性型から活性型に変換し,IRAK1活性化はIRAK4の活性あるいはリン酸化,あるいはIRAK1のユビキチン化を必要としなかった。従ってIRAK1は,恐らくIRAK4誘導IRAK1二量化によって,IRAK4と相互作用した時に活性化されると思われた。

シソーラス用語： インターロイキン1 ,  Toll様受容体 ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *酵素活性化 ,  反応機構 ,  薬物 ,  酵素活性度 ,  HEK293細胞 ,  THP-1細胞 ,  マクロファージ ,  ヒト ,  自己リン酸化 ,  アダプタータンパク質 ,  タンパク質 ,  酵素阻害 ,  触媒活性 ,  脱リン酸 ,  アロステリック効果 ,  酵素阻害剤 ,  ユビキチン化 ,  分子間相互作用 ,  二量化
準シソーラス用語： *IRAK1 ,  *IRAK4 ,  MyD88 ,  Pellino1 ,  Toll様受容体アゴニスト ,  酵素活性化機構 ,  蛋白質キナーゼ阻害剤

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： Pam₃CSK₄

タイトルに関連する用語 (6件)： インターロイキン1 ,  Toll様受容体 ,  アゴニスト ,  IRAK1 ,  IRAK4 ,  活性化