文献

J-GLOBAL ID：201702212285160624   整理番号：17A0618434

がん,感染症,神経変性疾患に対するホスホリパーゼD標的療法

Targeting phospholipase D in cancer, infection and neurodegenerative disorders

著者 (5件)： BROWN H. Alex (Vanderbilt Univ. School of Medicine, Tennessee, USA) ,  LINDSLEY Craig W. (Vanderbilt Univ. School of Medicine, Tennessee, USA) ,  BROWN H. Alex (Vanderbilt Univ., Tennessee, USA) ,  LINDSLEY Craig W. (Vanderbilt Univ., Tennessee, USA) ,  THOMAS Paul G. (St. Jude Children’s Res. Hospital, Tennessee, USA)
資料名： Nature Reviews. Drug Discovery  (Nature Reviews. Drug Discovery)
巻： 16  号： 5  ページ： 351-367  発行年： 2017年05月 
JST資料番号： W1376A  ISSN： 1474-1776  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂質セカンドメッセンジャーは,細胞機能で極めて重要な役割を担っており,炎症,悪性形質転換,浸潤性,神経変性疾患のみならず感染過程やその他の病態生理過程の基盤となる分子機構に寄与している。ホスホリパーゼD(PLD)のアイソザイムであるPLD1とPLD2は,細胞表面にあるGタンパク質共役受容体(GPCR),受容体型チロシンキナーゼ(RTK),インテグリンを含むさまざまな受容体の下流で,シグナルによって活性化するホスファチジン酸(PtdOH)の主要な供給源になっている。また,アイソザイム選択的PLD阻害剤の開発と分子遺伝学の最近の進展で,哺乳類細胞のPLDアイソザイムと病原微生物がヒトのいくつかの疾患の貴重な治療標的となる可能性が示唆されている。アイソザイム選択的阻害剤からは,PtdOH生合成経路間の複雑な相互関係とPtdOHの病態生理における役割が明らかになっている。かつてPLD酵素は「新薬の開発につながらない(undruggable)」と考えられ,その理由として,細胞シグナル伝達におけるPtdOHの普遍的性質と阻害剤をヒトに投与するには毒性が強すぎるという懸念があった。ところが最近の有望な発見により,低分子のアイソザイム選択的阻害剤が,がん,神経変性疾患とその他の中枢神経系疾患の独特な治療法に用いる新規化合物となり,薬効範囲の広い抗ウイルス薬,抗菌薬となる可能性が示唆されている。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *分子標的療法 ,  腫瘍 ,  感染症 ,  神経系疾患 ,  *ホスホリパーゼD ,  病態生理 ,  アイソザイム ,  膜受容体 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  インテグリン ,  ホスファチジン酸 ,  *細胞情報伝達 ,  *製品開発 ,  供給源 ,  分子生物学 ,  細胞 ,  毒性 ,  *抗ウイルス薬 ,  *抗細菌薬
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  ホスホリパーゼD1 ,  ホスホリパーゼD2 ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *薬剤開発 ,  分子遺伝学 ,  哺乳類細胞

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (5件)： がん ,  感染症 ,  神経変性疾患 ,  ホスホリパーゼD ,  標的療法