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J-GLOBAL ID：201702212363012985   整理番号：17A1435937

チトクロームP4502C19のプアーメタボライザーにおけるEtizolamおよびイトラコナゾールの注目される薬物-薬物相互作用【Powered by NICT】

Notable Drug-Drug Interaction Between Etizolam and Itraconazole in Poor Metabolizers of Cytochrome P450 2C19

著者 (13件)： Yamamoto Takehito (Department of Pharmacy, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Furihata Kenichi (P-One Clinic, Keikokai Medical Corporation, Tokyo, Japan) ,  Furihata Kenichi (Department of Clinical Pharmacology, Tokai University School of Medicine, Kanagawa, Japan) ,  Hisaka Akihiro (Pharmacology and Pharmacokinetics, The University of Tokyo Hospital) ,  Hisaka Akihiro (Present affiliation: Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Moritoyo Takashi (Department of Clinical Research Governance, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Ogoe Kazuaki (P-One Clinic, Keikokai Medical Corporation, Tokyo, Japan) ,  Kusayama Shizuko (P-One Clinic, Keikokai Medical Corporation, Tokyo, Japan) ,  Motohashi Keiju (Unit for Early and Exploratory Clinical Department, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Mori Akiko (Department of Pharmacy, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Iwatsubo Takeshi (Unit for Early and Exploratory Clinical Department, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Iwatsubo Takeshi (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Suzuki Hiroshi (Department of Pharmacy, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Clinical Pharmacology  (Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 57  号： 11  ページ： 1491-1499  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0350B  ISSN： 0091-2700  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,薬物-薬物相互作用(DDI)に対するCYP2C19の多型の影響はエチゾラムについて検討した。Etizolam(CYP2C19とCYP3Aの基質)の薬物動力学に及ぼすイトラコナゾール(強いCYP3A阻害剤)の影響は,CYP2C19の広範な代謝者(EMs)及びpoor metabolizer(PM)の両方で評価した。十六名の参加者(8EMと8PM)は1日目にエチゾラム(0.25 mg)の単回経口投与を受けた。参加者は2 5日に対するイトラコナゾール(1日2回200mg)を摂取した。5日目に,参加者は再びEtizolam(0.25 mg)の経口投与を受けた。イトラコナゾール(1日)の同時投与の前に,エチゾラムの無限(AUC_∞)にゼロ時間から時間血しょう中濃度曲線下面積はPMにおける高いEM(2.65,P<.01)。イトラコナゾールの同時投与はEMとPMにおけるエチゾラム1.66倍と2.34倍のAUC_∞を増加した(5日)。AUC_∞たイトラコナゾールなしEMよりイトラコナゾールとPMの6.18倍高かった。イトラコナゾールによる増加したPM(P<.01)の方が大きかった。ヘテロ接合EM(hEMs)では,AUC_∞はイトラコナゾールなしEMよりイトラコナゾール2.56倍高いことをシミュレートした。PMドナーから調製した肝ミクロソームを用いた代謝(f_m)画分のin vitro測定は多形依存DDIを予測するために有用であろうことを見出した。これらの結果は,多型CYPのPMとhEMsはエチゾラムのような多形性および非多形性両CYPで代謝される薬物のためのEMに関連したDDIのリスクが高いことを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物動力学 ,  *チトクロームP450 ,  血漿中濃度 ,  代謝 ,  *薬物相互作用 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  基質 ,  in vitro実験 ,  経口投与 ,  肝ミクロソーム ,  同時投与 ,  CYP3A ,  チトクロームP450 2C19 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  フェノールエーテル

著者キーワード (5件)： 薬理遺伝学/薬理ゲノミクス ,  薬物-薬物相互作用 ,  polymorphisms ,  チトクロームP450 ,  不良代謝

分類 (2件)： 薬物の相互作用  (GV01070X) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (2件)： エチゾラム ,  イトラコナゾール

タイトルに関連する用語 (4件)： イトラコナゾール ,  注目 ,  薬物 ,  薬物相互作用