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J-GLOBAL ID：201702212743584862   整理番号：17A1783168

新しいHSP70/DnaK阻害剤の効率的な試験のためのマイクロアレイに基づくアッセイの開発【Powered by NICT】

Development of a microarray-based assay for efficient testing of new HSP70/DnaK inhibitors

著者 (11件)： Mohammadi-Ostad-Kalayeh Sona (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Biophysics and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Schneiderberg 38, D-30167 Hannover, Germany) ,  Hrupins Vjaceslavs (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Biophysics and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Schneiderberg 38, D-30167 Hannover, Germany) ,  Helmsen Sabine (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Biophysics and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Schneiderberg 38, D-30167 Hannover, Germany) ,  Ahlbrecht Christin (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Biophysics and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Schneiderberg 38, D-30167 Hannover, Germany) ,  Stahl Frank (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Technical Chemistry and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Callinstr. 5, D-30167 Hannover, Germany) ,  Scheper Thomas (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Technical Chemistry and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Callinstr. 5, D-30167 Hannover, Germany) ,  Preller Matthias (Institute for Biophysical Chemistry, Hannover Medical School (MHH), Carl-Neuberg-Str. 1, 30625 Hannover and Centre for Structural Systems Biology (CSSB), German Electron Synchrotron (DESY), Hamburg, Germany) ,  Surup Frank (Helmholtz Centre for Infection Research GmbH (HZI), Department Microbial Drugs, Inhoffenstrasse 7, 38124 Braunschweig, Germany) ,  Stadler Marc (Helmholtz Centre for Infection Research GmbH (HZI), Department Microbial Drugs, Inhoffenstrasse 7, 38124 Braunschweig, Germany) ,  Kirschning Andreas (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Organic Chemistry and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Schneiderberg 1, D-30167 Hannover, Germany) ,  Zeilinger Carsten (Leibniz Universitaet Hannover, Institute of Biophysics and Center of Biomolecular Drug Research (BMWZ), Schneiderberg 38, D-30167 Hannover, Germany)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 24  ページ： 6345-6352  発行年： 2017年12月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mycobacterium tuberculosis(結核菌)からのヒトH SP70とDnaKを用いた生物学的標的としての非常に小型化されたマイクロアレイ環境におけるATP結合を試験するための容易な方法を報告した。分子モデリング研究により支持され,ATPに蛍光標識の位置はヒトH SP70への結合に強い影響を持つことを示した。重要なことに,標識はアデニン環と末端りん酸基に配置する必要がある。ラベルなしATPはマイクロモル範囲におけるH SP70から結合したCy5ATPを置換した。H SP70のATP結合部位のための良く知られたH SP70阻害剤VER155008の親和性を決定し,マイクロモル範囲でEC_50であったが,H SP90阻害剤,reblastinはH SP70の存在下におけるATPの競合しなかった。法の適用性を天然物の小分子化合物ライブラリーをスクリーニングすることにより実証した。は,最近真菌H ypoxylon rickiiの培養から分離された,テルフェニルrickenyl AとDはH SP70の阻害剤であることを明らかにした。は29μM(Rickenyl D)および49μM(Rickenyl A)の範囲でシャペロンのATPと競合した。さらに,マイクロアレイ試験システムは,完全な長さのH SP70とH SP90蛋白質を用いた蛋白質-蛋白質相互作用分析を可能にした。標識全長ヒトH SP90は5.5μg/ml( 40 μM)の半最大親和性を持つH SP70に結合する。データはまた,マイクロアレイ試験は阻害剤スクリーニング標的指向相互作用研究への多くの応用の可能性を持つことを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *HSP70 ,  シャペロンタンパク質 ,  *熱ショックタンパク質 ,  *分子標的治療薬 ,  *抗腫瘍薬 ,  *バイオチップ ,  *バイオアッセイ ,  結核菌 ,  蛍光 ,  スクリーニング ,  分子間相互作用 ,  シアニン染料 ,  結晶構造 ,  結合部位 ,  モデリング ,  分子構造 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド
準シソーラス用語： *HSP70阻害剤 ,  HSP90 ,  *マイクロアレイ ,  蛋白質間相互作用 ,  分子モデリング ,  薬剤スクリーニング

著者キーワード (6件)： 天然物 ,  蛋白質マイクロアレイ ,  機能分析 ,  蛍光標識ATP ,  HSP70/DnaK ,  阻害剤スクリーニング

分類 (4件)： 薬物の研究法  (GV01020U) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  バイオアッセイ  (EA03060N)

物質索引 (6件)： ATP ,  Cy5 ,  VER-155008 ,  N-[6-[6-[2-[5-[1-エチル-3,3-ジメチル-5-(オキシラトスルホニル)-3H-インドリウム-2-イル]-2,4-ペンタジエン-1-イリデン]-3,3-ジメチル-5-(ヒドロキシスルホニル)インドリン-1-イル]ヘキサノイルアミノ]ヘキシル]アデノシン5′-三りん酸 ,  リッケニルA ,  リッケニルD

タイトルに関連する用語 (7件)： HSP70 ,  DnaK ,  阻害剤 ,  試験 ,  マイクロアレイ ,  アッセイ ,  開発