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J-GLOBAL ID：201702212918901884   整理番号：17A1430349

ムコ多糖症IIIB型症候群の小児における脳内遺伝子治療:コントロールされていない第1/2相臨床試験【Powered by NICT】

Intracerebral gene therapy in children with mucopolysaccharidosis type IIIB syndrome: an uncontrolled phase 1/2 clinical trial

著者 (19件)： Tardieu Marc (Paediatric Neurology Department, Universite Paris Sud and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopitaux Universitaires Paris Sud, Le Kremlin-Bicetre, France) ,  Zerah Michel (Paediatric Neurosurgery Department, Universite Paris Descartes and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopital Universitaire Necker, Paris, France) ,  Gougeon Marie-Lise (Antiviral Immunity, Biotherapy and Vaccine unit, Infection and Epidemiology Department, Institut Pasteur, Paris, France) ,  Ausseil Jerome (Laboratoire de Biochimie and INSERM U1088, Universite de Picardie-Jules Verne, Hopitaux Universitaires d’Amiens, Amiens, France) ,  de Bournonville Stephanie (Paediatric Neurology Department, Universite Paris Sud and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopitaux Universitaires Paris Sud, Le Kremlin-Bicetre, France) ,  Husson Beatrice (Paediatric Radiology Department, Universite Paris Sud and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopitaux Universitaires Paris Sud, Le Kremlin-Bicetre, France) ,  Zafeiriou Dimitrios (Department of Paediatrics, Aristotle University, Thessaloniki, Greece) ,  Parenti Giancarlo (Department of Translational Medical Sciences, Frederico II University, Naples, Italy) ,  Parenti Giancarlo (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Italy) ,  Bourget Philippe (Clinical Pharmacy Department, Universite Paris Descartes and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopital Universitaire Necker, Paris, France) ,  Poirier Beatrice (Antiviral Immunity, Biotherapy and Vaccine unit, Infection and Epidemiology Department, Institut Pasteur, Paris, France) ,  Furlan Valerie (Pharmacology Toxicology Department, Universite Paris Sud and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopitaux Universitaires Paris Sud, Le Kremlin-Bicetre, France) ,  Artaud Cecile (Centre for Translational Science, Clinical Core, Institut Pasteur, Paris, France) ,  Baugnon Thomas (Anaesthesiology Department, Universite Paris Descartes and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopital Universitaire Necker, Paris, France) ,  Roujeau Thomas (Neuroscience Department, Hopitaux de Montpellier, Montpellier, France) ,  Crystal Ronald G (Department of Genetic Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA) ,  Meyer Christian (UniQure, Amsterdam, Netherlands) ,  Deiva Kumaran (Paediatric Neurology Department, Universite Paris Sud and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopitaux Universitaires Paris Sud, Le Kremlin-Bicetre, France) ,  Heard Jean-Michel (Department of Neuroscience, Biotherapy and Neurodegenerative Diseases Unit, INSERM U1115, Institut Pasteur, Paris, France)
資料名： Lancet Neurology  (Lancet Neurology)
巻： 16  号： 9  ページ： 712-720  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3105A  ISSN： 1474-4422  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ムコ多糖症IIIB型症候群(B型Sanfilippo症候群として知られている)は年齢2 4年後の認知獲得の進行性悪化をもたらすリソソーム蓄積症である。治療は,疾患の神経学的症状には使用できない。新しい脳内遺伝子治療の安全性と有効性を評価した。フランスにおける局所規制当局がこの第1/2相試験における四までの小児の包含を可能にした。処理はヒトα-N-アセチルグルコサミニダーゼ(NAGLU)と免疫抑制療法をコードする組換アデノ随伴ウイルスベクター血清型2/5(rAAV2/5)の16実質内堆積物(小脳における四)であった。耐性,神経認知進行,脳成長,CSF中のNAGLU酵素活性,手術30か月後に特異的な抗NAGLU免疫応答を評価した。はEudraCT,数2012 000856 33と国際標準臨床試験登録数ISRCTN19853672と関係づけた。七人の子供のうち,フランス(n=2),イタリア(n=1),ギリシャ(n=1),20 26 30,および53か月齢から四最も若いは2012年2月間の含まれており,2014年2月 0.125有害事象を記録し,その中の117人は治療緊急し,重症として分類される六を含み,ではなく予想外の疑われる重篤な有害薬物反応が見られた。ベクトルゲノムは術後2日目の血液で検出された。ムコ多糖症III型症候群の自然史と比較して,神経認知進行は全例で改善し,健常児のそれに近い機能を有する最も若年の患者であった。発達指数の減少は患者110点,230患者二例,290例三例,170であった患者四例,疾患の自然史の377と比較した。NAGLU活性は腰椎CSFで検出され,影響を受けない小児の15 20%であった。NAGLU抗原に対するex vivo曝露に腫瘍壊死因子αを増殖し,産生する循環Tリンパ球は1 12か月3 12か月で検出した,四人の患者中三人で30か月ではそうではなかった。脳内rAVV2/5は脳における持続的酵素生産許容と誘導された。後に鎮静したことが初期比抗NAGLU免疫応答は後天性免疫寛容を示唆した。最も若年の患者で得られた最良の結果は機会の電位窓を意味している。改良された認知発達の安全性転帰と持続性をさらに評価する必要があるより長いフォローアップ。はContreのミオパチー,Vaincre lesの弊害の解明Lysosomales,パスツール研究所,UniQureをFrancaise。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *臨床試験 ,  T細胞 ,  安全性 ,  患者 ,  フランス共和国 ,  *子供 ,  血清型 ,  筋疾患 ,  *遺伝子療法 ,  TNFα ,  イタリア共和国 ,  酵素活性度 ,  ヒト
準シソーラス用語： 若年 ,  免疫抑制療法 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液疾患の薬物療法  (GK05020P) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： 症候群 ,  小児 ,  遺伝子治療 ,  コントロール ,  臨床試験