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J-GLOBAL ID：201702213154540531   整理番号：17A1234804

イベルメクチンはPIP_2依存性,G_βγ非依存的様式におけるGIRKチャンネルを活性化し,スライドヘリックスにおけるアミノ酸残基は活性化を支配する【Powered by NICT】

Ivermectin activates GIRK channels in a PIP₂-dependent, G_βγ-independent manner and an amino acid residue at the slide helix governs the activation

著者 (10件)： Chen I-Shan (Division of Biophysics and Neurobiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, 444-8585, Japan) ,  Chen I-Shan (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI (The Graduate University for Advanced Studies), Hayama, 240-0193, Japan) ,  Tateyama Michihiro (Division of Biophysics and Neurobiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, 444-8585, Japan) ,  Tateyama Michihiro (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI (The Graduate University for Advanced Studies), Hayama, 240-0193, Japan) ,  Fukata Yuko (Division of Membrane Physiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, 444-8787, Japan) ,  Fukata Yuko (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI (The Graduate University for Advanced Studies), Hayama, 240-0193, Japan) ,  Uesugi Motonari (Institute for Integrated Cell-Material Sciences (WPI-iCeMS), Kyoto University, Uji, Kyoto, 611-0011, Japan) ,  Uesugi Motonari (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Uji, Kyoto, 611-0011, Japan) ,  Kubo Yoshihiro (Division of Biophysics and Neurobiology, Department of Molecular and Cellular Physiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, 444-8585, Japan) ,  Kubo Yoshihiro (Department of Physiological Sciences, School of Life Science, SOKENDAI (The Graduate University for Advanced Studies), Hayama, 240-0193, Japan)
資料名： Journal of Physiology  (Journal of Physiology)
巻： 595  号： 17  ページ： 5895-5912  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0587A  ISSN： 0022-3751  CODEN： JPHYA7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キーポイント:イベルメクチン(IVM)はヒトで広く使用されている抗寄生虫薬と寄生虫におけるグルタミン酸ゲートCl~チャンネルを活性化するペットである。IVMはいくつかのリガンド作動型チャンネルの膜貫通ドメイン(TM)に結合することが知られている,Cys-ループ受容体とP2X受容体である。G蛋白質ゲートの内向き整流K~+(GIRK)チャンネル,特にGIRK2,G_βγ非依存的に直接IVMにより活性化されることを見出したが,この活性化はホスファチジルイノシトール 4,5 ビホスファート(PIP_2)に依存する。IVM,Ile82,TM1の間のスライドヘリックスに位置し,N末端細胞質尾部ドメイン(CTD)による活性化のためのGIRK2の重要なアミノ酸残基を同定した。結果は,TMよりもむしろ,GIRKチャネルにおけるTM CTD界面はIVM仲介活性化を支配し,イオンチャンネルにおけるIVMの作用のモードに新規な洞察を提供することを示した。抽象:イベルメクチン(IVM)はヒトで広く使用されている抗寄生虫薬と寄生虫におけるグルタミン酸ゲートCl~チャンネルを活性化するペットである。IVMはいくつかのリガンド作動型チャンネルの膜貫通ドメイン(TM)に結合することが知られている,Cys-ループ受容体とP2X受容体である。本研究では,G蛋白質ゲートの内向き整流K~+(GIRK)チャンネルは,直接IVMにより活性化されることを見出した。Xenopus(アフリカツメガエル)卵母細胞における電気生理学的記録は,IVMはホスファチジルイノシトール 4,5 ビホスファート(PIP_2)依存的にGIRKチャネルを活性化し,IVM仲介GIRK活性化はG_βγサブユニットに依存しないことを明らかにした。IVMはGIRK4よりも効率的にGIRK2を活性化することを見出した。培養海馬ニューロンでは,IVMは天然GIRK電流を活性化することを観察した。キメラおよび変異誘発分析は,GIRKファミリー,Ile82,TM1の間のスライドヘリックス及びN末端細胞質尾部ドメイン(CTD)に位置する,は活性化に重要な間のGIRK2に独特なアミノ酸残基を同定した。結果は,TMよりもむしろ,GIRKチャネルにおけるTM CTD界面はIVM仲介活性化を支配することを示した。これらの知見は,GIRKチャネルを活性化する新しい薬理作用団の同定につながる可能性があるイオンチャネルにおけるIVMの作用のモードに新規な洞察を提供する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アフリカツメガエル ,  受容体 ,  *アミノ酸残基 ,  培養 ,  変異誘発 ,  卵母細胞 ,  ヒト ,  *チャネル ,  電流 ,  イオンチャネル ,  サブユニット ,  細胞質 ,  寄生虫 ,  リガンド ,  *GIRK ,  ピパ科 ,  イオン輸送 ,  輸送 ,  生体輸送 ,  膜貫通タンパク質 ,  生体内イオン輸送

著者キーワード (3件)： GIRKチャンネル ,  イベルメクチン ,  PIP2

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： イベルメクチン ,  依存性 ,  様式 ,  GIRK ,  チャンネル ,  活性化 ,  アミノ酸残基