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J-GLOBAL ID：201702213419072769   整理番号：17A1998560

線維層板型肝細胞癌に類似したDnajb1 Prkaca遺伝子融合は腫瘍を誘導するのに十分であるする成体マウスの肝臓はのCRISPR/Cas9工学【Powered by NICT】

CRISPR/Cas9 Engineering of Adult Mouse Liver Demonstrates That the Dnajb1-Prkaca Gene Fusion Is Sufficient to Induce Tumors Resembling Fibrolamellar Hepatocellular Carcinoma

著者 (11件)： Engelholm Lars H. (Finsen Laboratory, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark) ,  Engelholm Lars H. (Biotech Research and Innovation Centre, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Riaz Anjum (Biotech Research and Innovation Centre, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Serra Denise (Biotech Research and Innovation Centre, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Dagnaes-Hansen Frederik (Department of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus C, Denmark) ,  Johansen Jens V. (Biotech Research and Innovation Centre, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Santoni-Rugiu Eric (Department of Pathology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark) ,  Hansen Steen H. (Biotech Research and Innovation Centre, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Hansen Steen H. (GI Cell Biology Research Laboratory, Boston Children’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Niola Francesco (Biotech Research and Innovation Centre, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Frodin Morten (Biotech Research and Innovation Centre, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 153  号： 6  ページ： 1662-1673.e10  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線維層板肝細胞癌(FL HCC)は,根底にある肝疾患を有する小児と若年成人に影響する主に原発性肝癌である。DnaJ熱ショック蛋白質ファミリー(Hsp40)メンバーB1遺伝子(DNAJB1)の一部を融合蛋白質キナーゼcAMP活性化触媒サブユニットα遺伝子(PRKACA)19染色体に及ぼす体,400kb欠失はFL HCC患者で同定された繰り返した。DNAJB1PRKACA遺伝子融合は肝腫瘍形成を誘導することが示されていない。Dnajb1 Prkaca融合を生成する第8染色体上のシンテニー領域をマウスにCRISPR/Cas9技術を用い,肝臓癌発生のためのマウスをモニターした。FL HCCに関連したDnajb1 Prkaca遺伝子融合を作成し,またはCas9ベクトルを制御し,8週齢の雌FVB/Nマウスの肝臓への流体力学的尾静脈注入を介してPrkacaのエキソン2を持つDnajb1のエキソン1を配置するために設計されたCRISPR/Cas9ベクトルを示した。これらのマウスは,他の設計された遺伝的変化を持っておらず,肝毒素または発癌物質に暴露されなかった。肝組織は分娩後14か月に収集した;ゲノムDNAはDnajb1 Prkaca融合を検出するためのPCRにより分析し,組織を組織学的,免疫組織化学,RNA配列決定と全エキソーム配列決定により特性化した。15匹中12匹からの肝臓はDnajb1 Prkaca遺伝子融合を誘導するベクトルが与えられたが,11マウスのどれも対照ベクトルが与えられたとき,腫瘍を発症しなかった。腫瘍はDnajb1 Prkaca遺伝子融合を含み,ヒトFL HCCの組織学的および細胞学的特徴:粒状,好酸球,とミトコンドリアに富む細胞質,明確な核小体を有する大型多角形細胞,肝細胞と胆管細胞のマーカーを有していた。マウス腫瘍と非腫瘍肝細胞間の遺伝子の発現レベルを比較して,ヒトFL HCCで検出されたそれらに類似した変化,細胞周期と有糸分裂調節に影響する遺伝子を同定した。Dnajb1 Prkaca融合により誘導されるマウス腫瘍のゲノム分析は,肝臓癌と関連する遺伝子の変異の欠如を明らかにし,ヒトFL HCCで観察された。CRISPR/Cas9技術を用いて,著者らは野生型マウスにおけるDnajb1 Prkaca融合遺伝子の発生を見出されたヒトFL HCCの多くの特徴を有することを腫瘍の形成を開始するために十分であること。DNAJB1PRKACAブロックする戦略をこの型肝癌の治療薬として開発される可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ゲノム ,  サブユニット ,  キャラクタリゼーション ,  発癌物質 ,  ミトコンドリア ,  免疫組織化学 ,  *肝細胞癌 ,  細胞周期 ,  ヒト ,  *遺伝子融合 ,  RNA【核酸】 ,  *遺伝 ,  子供 ,  熱ショックタンパク質 ,  *肝細胞

著者キーワード (5件)： 肝癌 ,  蛋白質キナーゼA ,  PKA ,  ゲノム工学 ,  マウスモデル

分類 (2件)： 腫ようの診断  (GE03020J) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (12件)： 層板 ,  肝細胞癌 ,  類似 ,  遺伝子融合 ,  腫瘍 ,  誘導 ,  成体 ,  マウス ,  肝臓 ,  CRISPR ,  Cas9 ,  工学