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J-GLOBAL ID：201702213479329423   整理番号：17A1381813

大程度よりも腎機能へのアセチル化状態Amifampridineりん酸(Firdapse)薬物動態と曝露に影響を及ぼす【Powered by NICT】

Acetylator Status Impacts Amifampridine Phosphate (Firdapse) Pharmacokinetics and Exposure to a Greater Extent Than Renal Function

著者 (5件)： Haroldsen Peter E. (BioMarin Pharmaceutical Inc, Novato, California, USA) ,  Sisic Zlatko (BioMarin Europe Ltd, London, United Kingdom) ,  Datt Joe (BioMarin Europe Ltd, London, United Kingdom) ,  Musson Donald G. (BioMarin Pharmaceutical Inc, Novato, California, USA) ,  Ingenito Gary (Catalyst Pharmaceuticals Inc, Coral Gables, Florida, USA)
資料名： Clinical Therapeutics  (Clinical Therapeutics)
巻： 39  号： 7  ページ： 1360-1370  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1157A  ISSN： 0149-2918  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,安全性,忍容性,およびamifampridineりん酸(Firdapse)と遅いアセチル化(SA)と急速アセチル化(RA)表現型と腎障害と健常人における主要な不活性3 N アセチル代謝産物の薬物動力学(PK)特性を評価することである。これは第I相,多施設,PK特性の非盲検試験および安全性プロファイル正常,軽度,中程度,重度腎機能障害患者におけるりん酸amifampridineであった。Amifampridineリン酸塩は10mg単回(ベース等価)線量として与えられた,amifampridineとその3 N アセチル代謝物の血しょうおよび尿PK特性を決定した。安全性プロファイルは,有害事象(AE),臨床検査,及び身体検査をモニターすることにより評価した。AmifampridineクリアランスはN アセチルアチオンを通して主に代謝で,両アセチレータ表現型の腎機能に関係なく。正常腎機能の患者では,平均腎クリアランスはRAとSAにおけるamifampridineの全クリアランスの約3%と18%であった。amifampridine曝露の大きな違いは腎機能レベルでアセチル化表現型間で観察された。AUC_0-∞とC_maxの平均amifampridine曝露値は腎機能レベルを超えて,RA群と比較してSA群で8.8倍まで高かった。比較により,平均AUC_0-∞はアセチル化グループ内の腎機能の影響を受け,正常腎機能患者と比較して重篤な腎障害(RI)患者においてのみ2~3倍高いであった。正常な腎機能を有するSA群におけるamifampridineへの曝露は重篤なRI RA群よりも高かった(AUC_0-∞,約1.8倍;C_max,約4.1倍)であった。不活性3 N アセチル代謝産物への曝露は,両アセチル基におけるamifampridineより高く,腎機能レベルとは無関係であった。代謝産物は腎排泄により除去されると,曝露は正常重症RIからAUC_0-∞における4.0~6.8倍増加と腎機能に明らかに依存した。新しい忍容性所見は認めなかった。10mgリン酸amifampridineの単回投与は耐容性良好で,腎機能およびアセチル化状態とは無関係であった。結果はamifampridineのPKプロファイルは腎機能レベルよりも大きい程度まで代謝アセチレータ表現型の影響を受け,現在の表示勧告と一致してRIを有する個人におけるFirdapse投与を支援していることを示した。Amifampridineは個々の患者のニード当たり効果へ投与された,重篤なRIによる正常投与回数と線量を変化させなければならない。りん酸amifampridineの治療用量は段階的用量滴定によるニーズ個々の患者に合わせて調整されるべき本最大推奨用量(60 80mg/日)までまたは用量制限AEは過剰と少量投与状態を避けるために介入まで。EudraCT識別子:2013 005349 35。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *リン酸 ,  クリアランス ,  単回投与 ,  代謝産物 ,  *薬物動力学 ,  治療法 ,  表現型 ,  代謝 ,  臨床検査 ,  安全性 ,  腎臓病 ,  *アセチル化 ,  患者 ,  血漿
準シソーラス用語： *腎機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： キーワードamifampridine ,  アリールアミンN アセチルトランスフェラーゼ ,  Lambert-Eatonは筋無力症候群 ,  薬物動力学 ,  腎機能

分類 (5件)： ヒスタミン薬・抗ヒスタミン薬の臨床への応用  (GW06020G) ,  解熱鎮痛薬の臨床への応用  (GW03050S) ,  小児科の治療  (GC08040I) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 程度 ,  腎機能 ,  アセチル化 ,  りん酸 ,  薬物動態 ,  曝露