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J-GLOBAL ID：201702213518920566   整理番号：17A1447408

腸代謝産物大きく変化する脊椎関節炎のラットモデルにおけるHLA-B27の発現と機能を調節する疾患との関連【Powered by NICT】

Intestinal Metabolites Are Profoundly Altered in the Context of HLA-B27 Expression and Functionally Modulate Disease in a Rat Model of Spondyloarthritis

著者 (10件)： Asquith Mark (Oregon Health and Science University, Portland) ,  Davin Sean (Oregon Health and Science University, Portland) ,  Stauffer Patrick (Oregon Health and Science University, Portland) ,  Michell Claire (Oregon Health and Science University, Portland) ,  Janowitz Cathleen (Oregon Health and Science University, Portland) ,  Lin Phoebe (Oregon Health and Science University, Portland) ,  Ensign-Lewis Joe (University of Pennsylvania, Philadelphia) ,  Kinchen Jason M. (Metabolon, Inc., Durham, North Carolina) ,  Koop Dennis R. (Oregon Health and Science University, Portland) ,  Rosenbaum James T. (Oregon Health and Science University and Devers Eye Institute, Portland, Oregon)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 69  号： 10  ページ： 1984-1995  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】HLA-B27関連spondyloarthritidesは変化した腸内細菌叢と腸炎症と関連している。行った本研究はHLA-B27/β_2ミクログロブリン(β_2m)-トランスジェニックラットにおける宿主と微生物両代謝産物におけるHLAB27依存変化を同定し,微生物叢派生代謝産物は脊椎関節炎のこの主要なモデルにおける疾患に影響する可能性があるかを決定した。【方法】盲腸の内容物は6週間(疾患前)と16週間(活性腸炎症)でFischer34433 3HLA-B27/β_2mトランスジェニックラットと野生型対照から収集した。代謝プロファイリングはハイスループットガスと液体クロマトグラフィー質量分析によって行った。HLA-B27/β_2mトランスジェニックラットに,10週間飲料水中の微生物代謝産物プロピオン酸または酪酸で処理し,疾患活動性を評価した。【結果】スクリーニングにより582種の代謝産物,その半分以上が16週間でHLA-B27発現により有意に変化したを同定した。微生物と宿主両代謝産物は変化し,影響を受けた,アミノ酸,炭水化物,生体異物,中鎖脂肪酸代謝を含む複数の経路であった。差異は6週間で観察され,HLA-B27/β_2mトランスジェニックラットにおけるヒスチジン,チロシン,スペルミジン,N アセチルムラマート,グリセリン酸のアップレギュレーションであった。短鎖脂肪酸プロピオン酸の投与は,HLA-B27関連炎症性疾患を有意に減弱させたが,これは増加したFoxP3+T細胞誘導とまたは免疫調節サイトカインインターロイキン-10(IL 10)またはIL-33の密着結合蛋白質閉鎖帯1の発現変化と関連しなかった。HLA-B27発現も微生物代謝産物受容体遊離脂肪酸受容体2(FFAR2),FFAR3,ナイアシン受容体1のmRNAの変化した宿主発現と関連していた。【結論】HLA-B27発現は腸メタボロームに影響を与え,6週齢でもラットで明らかな変化と顕著に。批判的に言えば,著者らは微生物代謝産物,プロピオン酸,HLA-B27関連炎症性疾患の発症を抑制することを示した。これら及び他の微生物叢派生生物活性メディエータはHLA-B27関連spondyloarthritidesにおける新規治療法を提供する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： スクリーニング ,  T細胞 ,  アップレギュレーション ,  アミノ酸 ,  LC-MS分析 ,  微生物 ,  *代謝産物 ,  生物活性 ,  ミクロフローラ ,  mRNA ,  *代謝 ,  治療法 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： *HLA-B27抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J)

物質索引 (2件)： 酪酸 ,  プロピオン酸

タイトルに関連する用語 (9件)： 腸 ,  代謝産物 ,  脊椎関節炎 ,  ラット ,  モデル ,  HLA-B27 ,  発現 ,  調節 ,  疾患