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J-GLOBAL ID：201702213655978586   整理番号：17A0526852

トリアゾールウレアはジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤として作用し,絶食が誘導するリフィーディングを防止する

Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding

著者 (14件)： DENG Hui (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  KOOIJMAN Sander (Leiden Univ. Medical Center, Leiden, NLD) ,  VAN DEN NIEUWENDIJK Adrianus M. C. H. (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  OGASAWARA Daisuke (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  VAN DER WEL Tom (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  VAN DALEN Floris (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  BAGGELAAR Marc P. (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  JANSSEN Freek J. (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  VAN DEN BERG Richard J. B. H. N. (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  DEN DULK Hans (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  CRAVATT Benjamin F. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  OVERKLEEFT Herman S. (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  RENSEN Patrick C. N. (Leiden Univ. Medical Center, Leiden, NLD) ,  VAN DER STELT Mario (Leiden Univ., Leiden, NLD)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 1  ページ： 428-440  発行年： 2017年01月12日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 1,2,3-トリアゾールウレア足場を含む化合物は,ジアシルグリセロールリパーゼβ(DAGL),α,β-ヒドロラーゼドメイン6/11の様な,多様なセリンヒドロラーゼの強力な阻害剤の発見に応用されている。DAGLは,αとβの2種類のアイソ型よりなり,DAGLαは中枢神経系でカンナビノイドCB₁受容体を活性化する,2-アラキドニルグリセロールの形成の基本的なレギュレーターである。DAGLαの機能的な役割を検討するため,DAGLα阻害剤として,トリアゾールウレア誘導体を見出し,DAGLα阻害に必要な構造を明らかにした。選別した化合物は,絶食が誘導するリフィーディングを防止し,カンナビノイドCB₁受容体逆作動剤の効果を模倣した。

シソーラス用語： 窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  リポタンパク質リパーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *代謝性疾患 ,  *予防 ,  絶食 ,  製品開発 ,  情報伝達受容体 ,  *構造解析 ,  *麻薬拮抗薬 ,  *化学合成 ,  アイソザイム ,  マウス ,  中枢神経系
準シソーラス用語： トリアゾール誘導体 ,  *Refeeding症候群 ,  薬剤開発 ,  カンナビノイド受容体CB1 ,  ジアシルグリセロールリパーゼα ,  *カンナビノイド受容体拮抗薬 ,  *薬物合成

分類 (3件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

物質索引 (1件)： 2-アラキドニルグリセロール

タイトルに関連する用語 (5件)： ジアシルグリセロールリパーゼ ,  阻害剤 ,  絶食 ,  誘導 ,  リフィーディング