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J-GLOBAL ID：201702213723393346   整理番号：17A1543811

MAN2A1FER融合遺伝子はヒト肝臓と他の腫瘍タイプによる発現され,マウスにおける発癌性活性を持つ【Powered by NICT】

MAN2A1-FER Fusion Gene Is Expressed by Human Liver and Other Tumor Types and Has Oncogenic Activity in Mice

著者 (14件)： Chen Zhang-Hui (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Yu Yan P. (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Tao Junyan (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Liu Silvia (Department of Biostatistics, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Tseng George (Department of Biostatistics, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Nalesnik Michael (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Hamilton Ronald (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Bhargava Rohit (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Nelson Joel B. (Department of Urology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Pennathur Arjun (Department of Cardiothoracic Surgery, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Monga Satdarshan P. (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Luketich James D. (Department of Cardiothoracic Surgery, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Michalopoulos George K. (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Luo Jian-Hua (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 153  号： 4  ページ： 1120-1132.e15  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト腫瘍と肝癌細胞株はマンノシダーゼαクラス2Aメンバー1遺伝子(MAN2A1)における最初の13エキソン間の融合とFERチロシンキナーゼ遺伝子(FER)における過去6エキソンの産物であるMAN2A1FERを発現する。MAN2A1FERはヒト肝臓腫瘍とその役割肝発癌により発現されるかどうかを検討した。102非小細胞肺腫瘍,61卵巣腫瘍,70肝腫瘍,156神経膠芽腫多形試料,27食道腺癌,及び269前立腺癌試料の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応分析だけでなく,10非腫瘍肝組織と20非腫瘍前立腺組織,ピッツバーグ大学での収集を行った。も15種のヒト癌細胞株による発現を測定した。NIH3T3とH ep3B(肝癌)細胞におけるMAN2A1FERの標識を発現ゴルジを分析のために分離した。MAN2A1FERもPI3またはDU145(前立腺癌),NIH3T3(線維芽細胞),H23(肺癌),A172(多形性膠芽腫)細胞株で過剰発現させ,HUH7(肝癌)細胞でノックアウトした。細胞は増殖と浸潤アッセイで分析し,および/または重症複合免疫不全マウスの側面に注入した;異種移植腫瘍の増殖と転移を評価した。PTENの肝欠失マウスはMAN2A1FERの尾静脈注射を行った。肝細胞癌細胞株HUH7だけでなく,肝腫瘍,食道腺癌,多形性膠芽腫,前立腺癌,非小細胞肺腫瘍,卵巣腫瘍ではなく,非腫瘍前立腺または肝臓組織におけるMAN2A1FERメッセンジャーRNAと融合蛋白質(114 kD)を検出した。MAN2A1FER蛋白質はMAN2A1からゴルジ局在化のためのシグナルペプチドを保持し,細胞質から転移した癌細胞株におけるゴルジ体へ。MAN2A1FERは野生型FERの4倍のほぼチロシンキナーゼ活性を有し,そのN末端におけるチロシン88での表皮成長因子受容体をりん酸化した。4細胞株におけるMAN2A1FERの発現は,BRAF,MEK,AKTの表皮成長因子受容体活性化をもたらした;MAN2A1FERノックアウトHUH7細胞はこれらの蛋白質のリン酸化の有意な減少を示した。MAN2A1FERを発現する細胞系は,増殖の増加,コロニー形成および侵襲性を有し,融合蛋白質を発現していない細胞よりもマウスの方で大きい(>2倍)異種移植腫瘍を形成し,より多くの転移を示した。MAN2A1FERノックアウトHUH7細胞は対照HUH7細胞よりも,より少ない転移を伴う,より小さな異種移植腫瘍を形成した。MAN2A1FERを発現するHUH7,A172およびPC3細胞はFERキナーゼ阻害剤クリゾチニブと表皮成長因子受容体キナーゼ阻害剤カネルチニブにより敏感で約2倍これらの薬剤はMAN2A1FER細胞由来の異種移植腫瘍の成長速度を遅らせ,マウスにおけるそれらの転移を抑制した。MAN2A1FERの流体力学的尾静脈注射は,Ptenの肝臓破壊したマウスにおける肝癌の急速な発展をもたらした。多くのヒト腫瘍タイプと癌細胞株はMAN2A1FER核融合,癌細胞株の増殖と浸潤を増加させる発現とマウスの肝発癌性活性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  融合タンパク質 ,  肺腫瘍 ,  リン酸化 ,  前立腺腫瘍 ,  チロシンキナーゼ ,  EGF受容体 ,  異種移植 ,  肝細胞 ,  RT-PCR法 ,  肝臓腫瘍 ,  *ヒト ,  線維芽細胞 ,  mRNA
準シソーラス用語： 細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 融合遺伝子 ,  ドライバ ,  癌のバイオマーカーバイオマーカー ,  異所性活性化

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  食品の化学・栄養価  (FJ01020J)

タイトルに関連する用語 (9件)： 融合遺伝子 ,  ヒト ,  肝臓 ,  腫瘍 ,  タイプ ,  発現 ,  マウス ,  発癌性 ,  活性