1,3-ジオキサンを基礎とするσ<sub>1</sub>およびPCP受容体アンタゴニストの生物活性コンフォメーションを解析するための立体配座制限1,3-ジオキサンの合成

Asare-Nkansah Samuel; Schepmann Dirk; Wuensch Bernhard; Wuensch Bernhard

文献

J-GLOBAL ID：201702213807607509 整理番号：17A0496845

1,3-ジオキサンを基礎とするσ₁およびPCP受容体アンタゴニストの生物活性コンフォメーションを解析するための立体配座制限1,3-ジオキサンの合成

Synthesis of conformationally restricted 1,3-dioxanes to analyze the bioactive conformation of 1,3-dioxane-based σ₁ and PCP receptor antagonists

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巻： 25 号： 8 ページ： 2472-2481 発行年： 2017年04月15日
JST資料番号： W0556A ISSN： 0968-0896 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

2-フェニル-4(アミノエチル)-1,3-ジオキサンの受容体結合プロフィールは2位のさらなる置換基,アミノ部分の置換基および立体化学に依存している。本研究では,2位に軸方向に配向したフェニル部分を有する構造的に制限された1,3-ジオキサンを調製し,薬理学的に評価した。2つの連続する分子内トランスアセタール化反応は,三環系の合成の重要なステップである。得られたアルコール17を軸方向(a系列)または赤道方向に配向したアミノエチル部分(b系列)を有するアミン20-23に変換した。第一級アミン20aおよび20bはNMDA受容体のPCP結合部位と相互作用しなかったが,これはアセタール中心とフェニル部分との間の追加メチレン部分から説明でき,アセタール位の欠損置換基および/または非最適化ファーマコフォア要素の三次元配列を欠いていた。赤道方向に配向したアミノエチル部分を有するベンジルアミン21bは,高いσ₁親和性(Ki=5.9nM)を示した。立体配座的に柔軟な1,3-ジオキサンと比較して,21bのσ₁親和性は3倍であり,σ₁/σ₂選択性は5倍増加した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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中枢神経系作用薬一般 , ジオキサン,オキサチアン,ジチアン

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1,3-ジオキサンを基礎とするσ1およびPCP受容体アンタゴニストの生物活性コンフォメーションを解析するための立体配座制限1,3-ジオキサンの合成

1,3-ジオキサンを基礎とするσ₁およびPCP受容体アンタゴニストの生物活性コンフォメーションを解析するための立体配座制限1,3-ジオキサンの合成