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J-GLOBAL ID：201702214402526442   整理番号：17A0503616

デグエリンは,PIK3CA変異型頭頚部扁平上皮癌におけるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(AG1478)のアポトーシス活性を増強する

Deguelin Potentiates Apoptotic Activity of an EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (AG1478) in PIK3CA-Mutated Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

著者 (6件)： BABA Yuh (Ohu Univ. School of Dentistry, Fukushima, JPN) ,  MAEDA Toyonobu (Ohu Univ. School of Dentistry, Fukushima, JPN) ,  SUZUKI Atsuko (Ohu Univ. School of Dentistry, Fukushima, JPN) ,  TAKADA Satoshi (Ohu Univ. School of Dentistry, Fukushima, JPN) ,  FUJII Masato (National Tokyo Medical Center, Tokyo, JPN) ,  KATO Yasumasa (Ohu Univ. School of Dentistry, Fukushima, JPN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 2  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年02月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 頭頚部扁平上皮癌(HNSCC)は,本来的に,上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤に抵抗的であることが知られている。現在まで,EGFR阻害剤を唯一の薬剤として用いたHNSCCの臨床成果は失望的な結果をもたらしてきた。本研究では,AG1478(EGFRチロシンキナーゼ阻害剤)とアフリカの植物であるMundulea sericeaから抽出したロテノイドであるデグエリンの組合わせ治療が,HNSCCにおけるAG1478の抗腫瘍作用を増大させるかを調べることを目指した。EGFR,KRAS,およびPIK3CAが野生型であるCa9-22細胞では,AG1478のみで,ERKとAKTのリン酸化レベルを抑制し,アポトーシスを誘導していた。一方,EGFRとKRASが野生型であり,PIK3CAが変異型であるHSC4細胞では,AG1478のみでは,ERKのリン酸化を抑制したが,AKTのリン酸化レベルを低下させることも,アポトーシスを誘導することもなかった。PIK3CAが野生型であるCa9-22細胞では,恒常的に活性があるPIK3CA(G1633A変異を持つ)の強制発現は,AG1478のアポトーシス効果を大きく低減させた。PIK3CAにG1633A変異を持つHSC-4細胞を,AG1478とデグエリンの組合わせで処理すると,AKT経路の阻害により,アポトーシスを誘起する効果が観測された。これらの結果は,EGFRチロシンキナーゼ阻害剤とデグエリンの組合わせは,PIK3CA変異型のHNSCCを治療するための方法の候補となることを提案している。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *脂環式炭化水素 ,  *頭頚部腫瘍 ,  扁平上皮癌 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  酵素阻害剤 ,  *アポトーシス ,  マメ科 ,  抗腫瘍作用 ,  Rasタンパク質 ,  培養細胞 ,  ERK【酵素】 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  リン酸化 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  ウェスタンブロット法 ,  生存率 ,  抽出液 ,  併用療法 ,  芳香族カルボン酸 ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ポリオール
準シソーラス用語： Akt ,  Ca9-22細胞 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  HSC4細胞 ,  K-Ras ,  Mundulea sericea ,  PIK3CA ,  ロテノイド ,  細胞生存率 ,  植物抽出物 ,  蛋白質リン酸化 ,  蛋白質発現 ,  頭頚部扁平上皮癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： (-)-エピガロカテキン3-ガラート ,  デグエリン

タイトルに関連する用語 (8件)： デグエリン ,  PIK3CA ,  変異型 ,  頭頚部扁平上皮癌 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  アポトーシス ,  活性 ,  増強