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J-GLOBAL ID：201702214711096831   整理番号：17A1489747

新規経口バイオアベイラビリティエンハンサーとしてのP-gp阻害りん脂質の応用-in vitroおよびin vivoでの比較【Powered by NICT】

The application of P-gp inhibiting phospholipids as novel oral bioavailability enhancers - An in vitro and in vivo comparison

著者 (5件)： Weinheimer Manuel (Department of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, Albert Ludwig University Freiburg, Hermann-Herder-Str. 9, D-79104 Freiburg, Germany) ,  Fricker Gert (Institute of Pharmacy and Molecular Biotechnology, University of Heidelberg, Im Neuheimer Feld 329, D-69120 Heidelberg, Germany) ,  Burhenne Juergen (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, Heidelberg University Hospital, Im Neuenheimer Feld 410, D-69120, Heidelberg, Germany) ,  Mylius Patricia (Department of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, Albert Ludwig University Freiburg, Hermann-Herder-Str. 9, D-79104 Freiburg, Germany) ,  Schubert Rolf (Department of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, Albert Ludwig University Freiburg, Hermann-Herder-Str. 9, D-79104 Freiburg, Germany)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 108  ページ： 13-22  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 流出輸送体P-糖蛋白質(P gp)は有意に腸粘膜を横切る薬物輸送を調節し,種々の活性薬剤成分の全身吸収を減少させた。P-gp阻害剤はこれらの物質の経口バイオアベイラビリティを増強する有用なツールとして役立つであろう。膜結合蛋白質としてP-gpは,リン脂質に囲まれ,影響される。いくつかの合成りん脂質は,P-gp活性を強く減少させることが分かった。本研究では二種の代表的なリン脂質,1,2-ジオクタノイル-sn-glycero-3-ホスホコリン(8:0 PC)と1,2-ジデカノイル-sn-glycero-3-ホスホコリン(10:0 PC),は80とCremophor EL,P-gp阻害特性を持つ一般的に使用される両界面活性剤と比較した。P-gp基質ローダミン123(RH123)の細胞輸送に及ぼすそれらの影響はCaco-2細胞層を用いて調べた。さらに,蛍光異方性測定は膜流動性に及ぼすそれらの影響を調べるために行った。最後に,in vivo研究におけるツイーン80と競合的P-gp阻害剤であるベラパミルを持つリン脂質を比較し,P-gp基質薬剤リトナビルの経口バイオアベイラビリティに及ぼすそれらの影響を試験した。両リン脂質はだけでなくRH123の最も強い吸収をもたらしたが,P-gp阻害に加えて検出された透過性増強効果。膜流動性に及ぼすそれらの効果をそれらのP-gp抑制効果とは一致しなかった,作用のより複雑なモードを示唆した。両リン脂質は10倍以上150分以内にリトナビル血しょう中濃度曲線下面積(AUC)を有意に増加させたが,80,優れた可溶化効果を示したに劣った。最後に,これらのりん脂質はP-gp基質のための高透過性可能性を示す新規な物質クラスを代表している。生理学的構造および腸内分解性のために,全身吸収のない良好な忍容性が期待されている。低経口バイオアベイラビリティを有するP-gp基質を処方することが難しい作業であり,全ての賦形剤の協調した相互作用を必要とする。P-gp阻害りん脂質は,これらの課題に対処するのを助けるための新しいツールを提供する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *in vitro実験 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  Caco2細胞 ,  界面活性剤 ,  P糖タンパク質 ,  基質 ,  *リン脂質 ,  相互作用 ,  血漿中濃度 ,  腸粘膜
準シソーラス用語： 透過性 ,  膜流動性 ,  阻害剤 ,  薬物輸送 ,  *経口バイオアベイラビリティ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： P糖蛋白質 ,  12-ジオクタノイル-sn-glycero-3-ホスホコリン(8:0 PC) ,  12-ジデカノイル-sn-glycero-3-ホスホコリン(10:0 PC) ,  界面活性剤 ,  リトナビル ,  Caco-2 ,  経口ドラッグデリバリー

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 経口バイオアベイラビリティ ,  GP ,  阻害 ,  りん脂質 ,  応用