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J-GLOBAL ID：201702214943659071   整理番号：17A0868021

CYP3A4およびCYP2C19阻害のない新規な血管接着蛋白質-1阻害剤としてのグリシンアミド誘導体の合成と薬理学的評価【Powered by NICT】

Synthesis and pharmacological evaluation of glycine amide derivatives as novel vascular adhesion protein-1 inhibitors without CYP3A4 and CYP2C19 inhibition

著者 (8件)： Yamaki Susumu (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Koga Yuji (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Nagashima Akira (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Kondo Mitsuhiro (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Shimada Yoshiaki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Kadono Keitaro (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Moritomo Ayako (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Yoshihara Kosei (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 15  ページ： 4110-4122  発行年： 2017年08月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管接着蛋白質-1(VAP 1)は,糖尿病性腎症の治療のための有望な治療標的である。ここでは,ヒトVAP-1の阻害を促進し,CYP3A4とCYP2C19阻害を低減するために,著者らは以前,新規VAP-1阻害剤として報告され,著者らのリード化合物1の最適化研究を行った。その結果,CYP3A4とCYP2C19阻害なしに新しい経口活性VAP-1阻害剤1に比べて14倍増加したヒトVAP-1阻害活性,3-クロロ-4-{4-[5-(3-{[グリシル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)ピリミジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}安息香酸(17H)を同定した。17Hの経口投与は,0.3及び1mg/kgのストレプトゾトシン(STZ)誘発糖尿病ラットにおける蛋白尿の進行を有意に阻害し,この化合物は糖尿病性腎症の治療のための治療薬になる可能性を持っていることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *糖尿病性腎症 ,  チトクロームP450 ,  糖尿病 ,  病態モデル ,  ラット ,  蛋白尿 ,  経口投与 ,  化学合成
準シソーラス用語： *CYP2C19 ,  *CYP3A4 ,  VAP-1 ,  ストレプトゾトシン糖尿病 ,  *血管接着蛋白質-1 ,  阻害剤 ,  糖尿病ラット

著者キーワード (5件)： 血管接着蛋白質-1 ,  糖尿病性腎症 ,  グリシンアミド ,  CYP2C19 ,  CYP3A4

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (9件)： グリシンアミド ,  N-メチル-N-[3-[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]ベンジル]グリシンアミド ,  N-メチル-N-[3-[2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-5-イル]ベンジル]グリシンアミド ,  N-メチル-N-[3-[2-(モルホリン-4-イル)ピリミジン-5-イル]ベンジル]グリシンアミド ,  N-メチル-N-[3-[2-(ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]ベンジル]グリシンアミド ,  N-メチル-N-[3-[2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]ピリミジン-5-イル]ベンジル]グリシンアミド ,  3-[1-[5-[3-[[グリシル(メチル)アミノ]メチル]フェニル]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]プロピオン酸 ,  4-[1-[5-[3-[[グリシル(メチル)アミノ]メチル]フェニル]ピリミジン-2-イル]ピペラジン-4-イル]安息香酸 ,  3-クロロ-4-[1-[5-[3-[[グリシル(メチル)アミノ]メチル]フェニル]ピリミジン-2-イル]ピペラジン-4-イル]安息香酸

タイトルに関連する用語 (10件)： CYP3A4 ,  CYP2C19 ,  阻害 ,  血管 ,  接着蛋白質 ,  阻害剤 ,  グリシン ,  アミド誘導体 ,  薬理学 ,  評価