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J-GLOBAL ID：201702215013535409   整理番号：17A0716095

ケモカインCXCL7ヘテロダイマー:構造的洞察とCXCR2受容体機能とグリコサミノグリカン相互作用

Chemokine CXCL7 Heterodimers: Structural Insights, CXCR2 Receptor Function, and Glycosaminoglycan Interactions

著者 (4件)： BROWNORCID Aaron J. (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA) ,  JOSEPH Prem Raj B. (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA) ,  SAWANT Kirti V. (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA) ,  ORCID Krishna Rajarathnam (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 4  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年04月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ケモカインは,感染との闘いを含む多様な基本的生物学的プロセスを媒介する。複数のケモカインが感染部位で発現されており,従ってヘテロダイマー形成によるケモカインの相乗作用が機能を決定するのに役割を果たしている可能性がある。ケモカインの機能には,G蛋白質共役受容体と硫酸グリコサミノグリカン(GAG)との相互作用が含まれる。しかし,ヘテロダイマーの構造的特徴と,受容体とGAGの相互作用に関してはほとんど分かっていない。ケモカインCXCL1,CXCL4およびCXCL8との血小板由来ケモカインCXCL7のヘテロダイマー化の溶液核磁気共鳴(NMR)と分子動力学による特性評価から,パッキング相互作用がCXCL7-CXCL1とCXCL7-CXCL4のヘテロダイマーを促進し,静電的斥力相互作用のためにCXCL7-CXCL8ヘテロダイマーは形成しないことが示された。天然のヘテロダイマーの特性を調べることはモノマーとホモダイマーからの干渉のために難しいので,「捕捉」ジスルフィド結合のCXCL7-CXCL1ヘテロダイマーを作製した。NMRとモデリング研究から,ヘテロダイマーへのGAGヘパリンの結合はCXCL7モノマーとは明らかに異なり,GAGが結合したヘテロダイマーは受容体には結合をしそうもないことが示された。興味深いことに,捕捉ヘテロダイマーはCa²⁺遊離アッセイでは非常に活性であった。全体として,これらのデータは,GAGの相互作用はin vivoでヘテロダイマーの機能を決定するのに明らかな役割を果たしていることを示唆している。さらに,この研究から,ジスルフィド捕捉戦略はケモカインヘテロダイマーの構造的,機能的特性を調べるのに価値のあるツールとして役立てるという概念の証明が得られた。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *ケモカイン ,  *二量体 ,  *CD抗原 ,  *インターロイキン受容体 ,  *ケモカイン受容体 ,  *グリコサミノグリカン ,  相乗作用 ,  膜受容体 ,  癌タンパク質 ,  インターロイキン8 ,  血小板 ,  *NMR【磁気共鳴】 ,  計算機シミュレーション ,  性能分析 ,  静電相互作用 ,  ジスルフィド結合 ,  *ヘパリン
準シソーラス用語： *ヘテロダイマー ,  *CXCR2 ,  G蛋白質共役受容体 ,  CXCL1 ,  CXCL4 ,  *CXCL7 ,  CXCL8 ,  *溶液NMR ,  分子動力学計算 ,  特性解析

分類 (5件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  有機化合物のNMR  (BM07044Q) ,  計算機シミュレーション  (JE11000H) ,  多糖類  (CF10054P) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： ケモカイン ,  ヘテロダイマー ,  洞察 ,  CXCR2 ,  受容体 ,  グリコサミノグリカン ,  相互作用